ABSTRAKT

klinický význam vitaminu A jako základní živina, je stále jasné. Adekvátní vitamin A je nutný pro normální organogenezi, imunitní kompetenci, diferenciaci tkání a vizuální cyklus. Nedostatek, který je rozšířen po celém rozvojovém světě, je každoročně zodpovědný za milion nebo více případů zbytečné smrti a slepoty. β-karoten je důležitým, ale nedostatečným zdrojem vitaminu A u chudých populací, což odpovídá za rozšířenou povahu nedostatku vitaminu A. Teprve nedávno se ukázalo, že biokonverze tradičních dietních zdrojů β-karotenu na vitamín A je mnohem méně účinná, než se dříve předpokládalo. Další významné karotenoidy, zejména lykopen, lutein a zeaxanthin, bylo zjištěno, že mají důležité biologické vlastnosti, včetně antioxidačních a fotoprotektivní činnosti, a vysoký příjem byl spojen v observačních studiích se sníženým rizikem řady chronických onemocnění. Dosud však žádné klinické studie neprokázaly klinickou hodnotu požitých karotenoidů jednotlivě nebo v kombinaci, buď ve fyziologických nebo farmakologických dávkách, s výjimkou aktivity provitaminu A karotenu. Ve skutečnosti, několik studií naznačují zvýšené riziko rakoviny plic u rizikových osob (kuřáci a azbestu pracovníků), kteří dostali vysoké dávky β-karotenu samostatně nebo v kombinaci s jinými antioxidanty. Je zapotřebí mnohem více důkazů, než budou ověřena běžně se vyskytující tvrzení o hodnotě požití vysokých dávek karotenoidů bez provitaminu A.

ÚVOD

publikace z Mclarenu kritika, „Velký Protein Fiasko“ (1), výrazně snížené, pro značnou dobu, a to globálního významu pro výživu zaměřené strategie a intervence, s výjimkou snahy o zmírnění protein-energetické podvýživy doprovodné hladomory. Toto zanedbání se začala měnit, v části, protože zvýšený zájem o vysoké prevalenci nedostatku vitaminu A mezi školka-věku dětí, který byl poprvé zdokumentován Oomen et al (2), a protože z důkazů, že tento nedostatek byl zodpovědný za odhadem 5-10 milionů případů xeroftalmie a půl milionu případů nevratné slepoty každý rok (3). Vzhledem k tomu, že výživa společenství a mezinárodními dárci vyvinul obnovený zájem nedostatek stopových prvků obecně, a nedostatek vitaminu A zejména (4), lokální a globální politici jen začal brát problém vážně, když bylo prokázáno, že i mírné stupně nedostatku, před nástupem klinické oční onemocnění, snížená odolnost k závažné infekce (hlavně spalničky a průjmy) a výrazně zvýšené nemocnosti a úmrtnosti (5). Nedostatek vitamínu A získal celosvětové uznání, a jeho zmírnění bylo zakotveno v Úmluvě o Právech Dětí, a, více nedávno, v Rozvojových Cílech Tisíciletí. Skutečného pokroku bylo dosaženo při snižování nedostatku vitaminu A prostřednictvím globální iniciativy vedené UNICEF (6) a z velké části financované kanadskou a americkou zahraniční pomocí.

ačkoli nyní dostává uznání a odpověď, kterou si zaslouží, nedostatek vitaminu A a jeho související poruchy nedostatku stále zůstávají příliš časté. Odhaduje se, že 10 milionů dětí předškolního věku a těhotných žen každý rok vyvine potenciálně oslepující xeroftalmii (7). Zatímco UNICEF odhaduje, že intervenční programy vitaminu A, zejména pravidelné suplementace vysokými dávkami, zachraňují životy ≥350 000 dětí každý rok, stále zůstává nejméně dvakrát tolik lidí, kteří zbytečně umírají na nedostatek. Odhaduje se, že více než 50 zemí UNICEF nyní dosáhne alespoň 80% svých cílových dětí alespoň jednou (s doporučenými dvakrát ročními doplňky) ročně. Ale mnohé země nemají přístup této úrovně pokrytí, a to i pro ty, které chybí 20% je pravděpodobné, že budou děti v největší nouzi, a ty, kteří by měli prospěch z doplňkové vitaminu A, nejvíce. Kromě toho, těhotné ženy z těchto stejných skupin obyvatelstva, zejména těch, u nichž nedostatek je těžká (šeroslepost sazby v průběhu těhotenství >10%) a tam, kde je úmrtnost vysoká, jsou také pravděpodobné, že zemřou zbytečně (8).

periodická suplementace (velikost dávky a načasování závislé na věku a stavu plodnosti) (5, 9) zůstává nejrozšířenějším zásahem. Účinné by mohly být i další potenciální intervence, zejména opevnění centrálně zpracovaných potravin vitamínem A. Ve skutečnosti roste důkaz, že dostatek vitaminu A na západě závisí alespoň částečně na této praxi (10). Většina chudých obyvatel si ale nemůže dovolit centrálně zpracované potraviny. Alternativní, místní, a domácí opevňovací strategie jsou předmětem aktivního vyšetřování.

vylepšené diety by teoreticky mohly být platnými a účinnými zásahy. Nedostatek vitaminu A však do značné míry zmizel pouze v relativně bohatých populacích, kde se ve velkém množství konzumují vyšší náklady na živočišné produkty a relativně drahé ovoce. Nedávné tvrzení, že pravidelná suplementace a dokonce i opevnění jsou nepřirozené a zbytečné a že rostoucí zeleniny a ovoce výroby a spotřeby tím, že chudé komunity by bylo daleko vhodnější (11) zůstávají nepodložená důkazy, že takové přístupy jsou praktické, efektivní, udržitelné a škálovatelné v chudých, tradiční, cereálie-náročné společnosti.

ve skutečnosti existuje důvod, proč je nedostatek vitaminu A v rozvojovém světě tak rozšířený: populace, zejména malé děti, je do značné míry závislá na konzumaci karotenoidů provitaminu A (především β-karotenu) v zelenině a ovoci, aby uspokojila své potřeby vitamínu A. Globálně, preformovaný vitamin A poskytuje pouze 30% všech dietních vitamin aktivitu, a to se značně liší podle regionu, socioekonomické třídy a věku (12). Nedávný výzkum ukázal, že biologická dostupnost tradičních dietních zdrojů β-karotenu je výrazně nižší (o polovinu až čtvrtinu), než se dříve předpokládalo (13, 14). Při těchto nižších rychlostech mohou zásoby potravin v Asii a subsaharské Africe dodávat pouze polovinu vitamínu A požadovaného na obyvatele. Mnozí samozřejmě dostávají ještě méně, když se domníváme, že nejchudší a nejvíce deficitní jedinci nikdy nedostanou svůj spravedlivý podíl „na hlavu“.

i když řada rozvojových zemí, jako je Indonésie, zlepšily jejich vitamin stav (jak soudil o dramatický pokles, v xeroftalmie sazby), jako je zlepšení nemusí nutně znamenat, že klinicky významný nedostatek byl odstraněn a nadměrné úmrtnosti řízené. Pouze trvalý posun doprava v séru retinol koncentracích (≤5% jedinců koncentracích, které jsou <0.7 µm/L, a většina z nich má koncentrace >1.05 µm/L) mezi ty největší riziko nedostatku podporuje tento závěr. I tak, tyto změny mohou prokázat křehké: nedostatek vitamínu A a xeroftalmie objevil v Indonésii v epidemických rozměrů během Asijské finanční krize na konci 1990. Bohužel, i přes občasné dat-zdarma tvrdí opak (11, 15), xeroftalmie a současné nadměrné nemocnosti a úmrtnosti zůstávají běžné ve velké části rozvojového světa, zejména v Jižní Asii a sub-Saharské Africe (16).

to neznamená, že změny ve stravovacích postupech, dokonce i intervence na bázi zeleniny, se nikdy neukáží jako účinné nebo přiměřené. Zvýšená kultivace a spotřeba potravin bohatých na β-karoten, lepší způsoby skladování a přípravy a použití nových kultivarů obsahujících vyšší koncentrace biologicky dostupnějšího β-karotenu (např. Radikální přístup zahrnuje geneticky bio plodiny, jako je „zlatá rýže“, která obsahuje vysoce biologicky dostupné β-karoten (17) v potravinách, v němž není přirozeně vyskytují, nebo ty, které nabízejí dramatický nárůst β-karoten, jako jsou rajčata (18). Zda to bude dokázat, populární a praktické řešení zbývá být viděn: místně přizpůsobených odrůd se bude muset poskytovat stejné (nebo vyšší) výnosy a zisky, které bude pro zemědělce atraktivní, a lid bude je třeba ocenit, nebo alespoň zůstat neutrální, aby jakékoliv změny v jejich organopleptic vlastnosti.

KAROTENOIDY

Karotenoidy se staly hlavní oblastí vědeckého bádání, a velký byznys, s prodejem předpokládá, že dosáhne 1,2 miliardy dolarů do roku 2015.

hlavní karotenoidy současného medicínského výzkumu zájem, našel v barevné ovoce a zeleniny, patří karoteny (že zvířata, včetně člověka, se může převést na vitamín A), lykopen, lutein a zeaxantin. Karotenoidy se vyskytují hojně v celé rostlinné říši a jsou snadno nahromaděné zelenina-konzumace zvířat, včetně člověka.

adekvátní příjem karotenoidů je údajně důležitý pro prevenci všech druhů onemocnění (19-24). Zatímco dodávky zeleniny a ovoce se po celém světě dramaticky liší (12), existuje jen málo klinických důkazů, že jakákoli značná populace spotřebovává nedostatečné množství pro normální fyziologickou funkci. Jinými slovy, nejedná se o „základní živiny“ v tradičním smyslu, a jak se nyní děje, jejich „nedostatek“ nevede ke klinicky rozpoznatelnému onemocnění. Samozřejmě musíme zůstat otevřeni možnosti, že by takové onemocnění nebo nemoci mohly existovat: teprve relativně nedávno byl nedostatek vitaminu A s konečnou platností uznal ovlivnit imunitní kompetence a zvýšit infekční morbidity a mortality (5), i přes předchozí podezření, že by tomu tak mohlo být (25, 26). Do té doby, dokud pravda, karotenoidů, „nedostatek“–související klinické jednotky jsou objeveny, pouze přírodní fyziologické role uznávané důležité je, že provitamin A činnosti karotenů, především β-karoten.

Neobvykle velký dietní spotřeby různých karotenoidů byla spojena s snížení rizika různých chronických onemocnění, zejména rakoviny plic, trávicího traktu a slinivky břišní; kardiovaskulární onemocnění; a oba šedého zákalu a věkem podmíněné makulární degenerace (19-22). Většina podpůrné údaje vyplývají z observačních epidemiologických studií, které ve srovnání rizika (prevalence nebo incidence) tyto podmínky mezi jednotlivci spotřebovávají jen málo, pokud nějaké zeleniny (často spodní decil nebo kvintil ve studii obyvatel) s těmi, které spotřebovávají nejvíce (27-30). Jiné analýzy a observační studie tyto domnělé vztahy nepodpořily (31, 32).

ještě znepokojivější jsou výsledky několika velkých, zvláště dobře provedených randomizovaných klinických studií. Randomizované studie jsou “ zlatým standardem „pro prokázání hodnoty zvrácení“ nedostatku “ nebo zvýšení příjmu určité látky ve farmaceutických množstvích. Tyto se nepodařilo najít žádné konzistentní snížení incidence nádorových onemocnění nebo úmrtí na rakovinu, nebo kardiovaskulárních onemocnění, mezi jednotlivci náhodně přidělených k léčbě β-karoten, s nebo bez α-tokoferol nebo retinol (33-35). Ještě horší je, že ve 2 z těchto studií, které konkrétně zapsaných účastníků na vysoké riziko rakoviny plic (kuřáci a/nebo azbestu pracovníků), aktivní agenti se objevil na zvýšení rizika vzniku rakoviny plic (34, 35). Následné systematické přehledy literatury potvrzují potenciál zvýšeného rizika rakoviny v důsledku suplementace β-karotenem (36, 37).

proč tyto zjevně protichůdné klinické a epidemiologické výsledky? Nejviditelnějším důvodem je, že čistě observační studie jsou náchylné trpět zaujatostí. Lidé, kteří jedí nejvíce salátu, se pravděpodobně budou lišit mnoha jinými způsoby od těch, kteří jedí mnohem méně. Zatímco tyto studie se údajně „přizpůsobují“ jiným rozdílům v životním stylu a známým rizikům, nemohou se“ přizpůsobit “ všem, ani nutně pro nejdůležitější. Žádná studie nemůže shromažďovat údaje o každé potenciálně důležité proměnné a nejdůležitější proměnné nemusí být ani známy. I když častá konzumace salátu sama o sobě snižuje riziko určitých onemocnění, saláty obsahují obrovské množství různých sloučenin, nejen β-karotenu nebo karotenoidů obecně.

Jasně, nové a velmi odlišné výzkumné návrhy jsou potřeba začít pitvat, který potravinových karotenoidů (nebo kombinací karotenoidů) jsou důležité pro podporu zdraví a prevenci nemocí, je-li opravdu tam jsou nemoci, které zvýšený příjem karotenoidů může pomoci, aby se zabránilo. Skutečnost, že lutein a zeaxanthin jsou vysoce koncentrované v makule silně naznačují, že by mohly hrát zásadní fyziologické úlohy (38). Mezitím, většina karotenoidních budou vědci pokračovat v práci na molekulární úrovni, účelem objasnění mechanismů, které karotenoidy mohou mít vliv na zdraví, ať už prostřednictvím své antioxidační, světlo-absorbující, nebo jiné vlastnosti. Ale musíme stále uvědomovat, že další živiny, že mají antioxidační vlastnosti, jako jsou vitamíny E a C, například, a které jsou spojeny v observačních studiích se snížilo riziko šedého zákalu u lidí neprokázaly žádné takové výhody, když se zkouší v dobře kontrolovaných randomizovaných studií (39).

Až do konečné klinické důkazy k dispozici, můžeme jen konstatovat, že lidé hromadí různé karotenoidy, ale jejich význam a role zůstávají nejisté. Jediným dobře zavedeným patofyziologickým důsledkem dietního karotenoidního „nedostatku“ zůstává aktivita provitaminu A karotenu, zejména β-karotenu.

autoři povinnosti byly následující—JAKO: pojaté studie a připravil rukopis; a KSV: pomáhal při sběru dat a v recenzi rukopisu. Ani jeden z autorů nehlásil střet zájmů.

POZNÁMKY pod čarou

2

Prezentovány na konferenci „Nový Vývoj v Karotenoidů Výzkum“, která se konala v Bostonu, MA, Březen 11-12, 2011.

McLaren
DS

.

velké proteinové fiasko

.

Lancet
1974

;

304

:

93 div– –

6

.

Oomen
HA
McLaren
DS
Escapini
H

.

epidemiologie a aspekty veřejného zdraví hypovitaminózy: globální průzkum xeroftalmie

.

Trop Geogr Med
1964

;

16

:

271

315

.

Sommer
Tarwotjo
Hussaini
G
Susanto
D

,

Soegiharto
T

.

Incidence, prevalence a rozsah oslepující podvýživy

.

Lancet
1981

;

317

:

1407 div– –

8

.

Sommer

.

nutriční slepota: xeroftalmie a keratomalacie

.

New York, NY

:

Oxford University Press

,

1982

.

Sommer
Západně
CPP

Jr.

nedostatek Vitamínu A: zdraví, přežití, a vize

.

New York, NY:
Oxford University Press

,

1996

.

UNICEF

.

suplementace vitamínem A: desetiletí pokroku.

New York, NY: UNICEF,

2007

.

Západ
CPP

.

rozsah nedostatku vitaminu A u dětí předškolního věku a žen v reprodukčním věku

.

J Nutr
2002

;

132

(

vkládací

):

2857S

66S

.

Západně
CPP
Křesťanské
P
Katz
J
Labrique

,

klemm
R
Sommer

.

účinek suplementace vitamínem a na přežití matek

.

Lancet
2010

;

376

:

873

4

.

Vitamin doplňky: návod k jejich použití v léčbě a prevenci nedostatku vitaminu A a xeroftalmie

. 2.vydání.

Ženeva, Švýcarsko

:

Světová Zdravotnická Organizace/UNICEF/IVACG (Mezinárodní Vitamin Poradní Skupiny)
1997

.

Západ
CE

.

splnění požadavků na vitamín A

.

Nutr Rev
2000

;

58

:

341

5

.

Latham
M

.

velké fiasko vitaminu A

.

World Nutr
2010

;

1

:

12 div– –

45

.

zpráva společné odborné konzultace FAO/WHO

.

požadavky na vitamín A, železo, folát a vitamín B12

.

Řím, Itálie

:

Organizace spojených národů pro výživu a zemědělství

,

1988

.

Západně
CE
Eilander
van Lieshoutovi
M

.

důsledky revidovaných odhadů bioeficience karotenoidů pro dietní kontrolu nedostatku vitaminu A v rozvojových zemích

.

J Nutr
2002

;

132

:

2920S

6S

.

Panel na stopové prvky, Podvýborů na Horní Referenční Úrovně Živin a Interpretace a Použití Dietní Referenční Příjem, a Stálý Výbor pro Vědecké Vyhodnocení Dietní Referenční Příjem Potravin a Výživy Rady

.

dietní referenční příjem pro vitamín A, vitamín K, arsen, Bor, chrom, měď, jod, železo, mangan, molybden, nikl, křemík, vanad a zinek

.

Washington, DC

:

National Academy Press

,

2001

.

Gopalan
C

.

masivní dávka profylaxe vitaminu A by nyní měla být vyřazena

.

World Nutr
2010

;

1

:

79

85

.

Západně
CPP
klemm
RD
Sommer

.

Vitamin a zachraňuje životy: zvuková věda, zvuková politika

.

World Nutr
2010

;

1

:

211 –

29

.

Tanga
G
Qin
J
Dolnikowski
GG
Russell
RM

,

Grusak
MATNÝ

.

Zlatá rýže je účinným zdrojem vitaminu A

.

Am J Blink Nutr
2009

;

89

:

1776

83

.

Fraser
PD
Enfissi
EM
Bramley
PM

.

genetické inženýrství tvorby karotenoidů v plodech rajčat a potenciální aplikace systémů a přístupů syntetické biologie

.

Arch Biochem Biophys
2009

;

483

:

196

204

.

Tapiero
H
Townsend
DM
Tew
KD

.

úloha karotenoidů v prevenci lidských patologií

.

Biomed Pharmacother
2004

;

58

:

100

10

.

Maiani
G
Caston
MJ
Catasta
G
Zničena
E

,

Cambrodon
IG
Bysted
Granada-Lorencio
F
Olmedilla-Alonso
B
Knuthsen
P

,

Valoti
M

et al.

karotenoidy: skutečné znalosti o zdrojích potravy, příjmu, stabilitě a biologické dostupnosti a jejich ochranné roli u lidí

.

Mol Nutr Food Res
2009

;

53

:

S194

218

.

Ribaya-Mercado
JD
Blumberg
JB

.

Lutein a zeaxantin a jejich potenciální role v prevenci nemocí

.

J am Coll Nutr
2004

;

23

:

567S –

87S

.

Klisen-Perlman
JA
Millen
AE
Ficek
TL
Hankinson

.

soubor důkazů na podporu ochranné role luteinu a zeaxantinu při oddálení přehledu chronických onemocnění

.

J Nutr
2002

;

132

(

vkládací

):

518S

24

.

Cooper
DA

.

karotenoidy ve zdraví a nemoci: nedávná vědecká hodnocení, výzkumná doporučení a spotřebitel

.

J Nutr
2004

;

134

(

vkládací

):

221S

4S

.

Gonzalez
CA
Riboli
E

.

Dieta a prevence rakoviny: příspěvky ze studie Evropské prospektivní vyšetřování rakoviny a výživy (EPIC)

.

Eur J Cancer
2010

;

46

:

2555 –

62

.

Scrimshaw
N
Taylor
CE
Gordon
OČI

.

interakce výživy a infekce. Monografie série č. 57

.

Ženeva, Švýcarsko

:

Světová zdravotnická organizace

,

1968

.

Sommer

.

nedostatek vitaminu A a klinické onemocnění: historický přehled

.

J Nutr
2008

;

138

:

1835 div– –

9

.

Lyle
B
Klisen-Perlman
JA

,

, Klein
EBAY

,

, Klein
R

,

Greger
JL

.

dietní antioxidanty a výskyt jaderných kataraktů souvisejících s věkem

.

Am J Epidemiol
1999

;

149

:

801

9

.

Chasan-Taber
L
Willett
WC
Seddon
JM
Stampfer
MJ

,

Rosner
B
Colditzu
GA
Speizer
POHÁDKY
Hankinson

.

prospektivní studie příjmu karotenoidů a vitaminu e a rizika katarakty u USA. roman

.

Am J Blink Nutr
1999

;

70

:

509

16

.

Seddon
JM
Ajani
UA
Sperduto
RD
Hiller
R

,

Blair
N
Burton
TC
Farber
MD
Gragoudas
Y
Haller
J

,

Miller
DT

et al.

dietní karotenoidy, vitamíny A, C A e a pokročilá makulární degenerace související s věkem: Kontrolní skupina očních chorob

.

JAMA
1994

;

272

:

1413

20

.

Giovannucci
E
Ascherio
Rut
EB
Stampfer
MJ

,

Colditzu
GA
Willett
WC

.

příjem karotenoidů a retinolu ve vztahu k riziku rakoviny prostaty

.

J Natl Cancer Inst
1995

;

87

:

1767

76

.

Taylor
Jacques
PF
Chylack
LT
Hankinson

,

Khu
PM
Rogers
G
Přítel
J
Tung
Wolfe
JK

,

Padhye
N

et al.

dlouhodobý příjem vitamínů a karotenoidů a pravděpodobnost zákalů kortikální a zadní subkapsulární čočky v raném věku

.

Am J Blink Nutr
2002

;

75

:

540

9

.

Lyle
BJ
Klisen-Perlman
JA

,

, Klein
BECKS

,

, Klein
R

,

Palta
M
Bowen
PE
Greger
JL

.

sérové karotenoidy a tokoferoly a incidence nukleární katarakty související s věkem

.

Am J Blink Nutr
1999

;

69

:

272

7

.

Hennekens
CH
Soubor
OČI
Manson
OČI
Stampfer
M

,

Rosner
B
Kuchařka
NR
Belanger
C
LaMotte
F
Gaziano
JM

,

Ridker
PM

et al.

nedostatek účinku dlouhodobé suplementace beta karotenem na výskyt maligních novotvarů a kardiovaskulárních onemocnění

.

N Engl J Med
1996

;

334

:

1145

9

.

účinek vitaminu E a beta karotenu na výskyt rakoviny plic a jiných rakovin u kuřáků mužů

.

n Engl Med Med
1994

;

330

:

1029

35

.

Omenn
GS
Goodman
GE
Thornquist
MD
Balmes
J

,

Cullen
PAN
Skla
Keogh
JP
Meyskens
FL
Valanis
B

,

Williams
*

et al.

účinky kombinace beta karotenu a vitaminu A na rakovinu plic a kardiovaskulární onemocnění

.

N Engl J Med
1996

;

334

:

1150

5

.

Albanes
D

.

β-karoten a rakovina plic: případová studie

.

Am J Blink Nutr
1999

;

69

:

1345S

50S

.

Druesne-Pecollo
N
Latino-Martel
P
Norat
T
Barrandon
E

,

Bertrais
Rytířské
P
Hercberg

.

suplementace Beta-karotenem a riziko rakoviny: systematizovaný přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií

.

Int J Cancer
2010

;

127

:

172

84

.

Whitehead
AJ
Klisen
JA
Danis
RPG

.

makulární pigment: přehled současných znalostí

.

Arch Ophthalmol
2006

;

124

:

1038

45

.

Christen
WG
Glynn
RJ
Sesso
HD
Kurth
T

,

MacFadyen
J
Bubes
V
Soubor
OČI
Manson
OČI
Gaziano
JM

.

katarakta související s věkem v randomizované studii vitamínů E A C v ruce

.

Arch Ophthalmol
2010

;

128

:

1397

405

.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.