Art Sphere

ABSTRAKT

klinický význam vitaminu A jako základní živina, je stále jasné. Adekvátní vitamin A je nutný pro normální organogenezi, imunitní kompetenci, diferenciaci tkání a vizuální cyklus. Nedostatek, který je rozšířen po celém rozvojovém světě, je každoročně zodpovědný za milion nebo více případů zbytečné smrti a slepoty. β-karoten je důležitým, ale nedostatečným zdrojem vitaminu A u chudých populací, což odpovídá za rozšířenou povahu nedostatku vitaminu A. Teprve nedávno se ukázalo, že biokonverze tradičních dietních zdrojů β-karotenu na vitamín A je mnohem méně účinná, než se dříve předpokládalo. Další významné karotenoidy, zejména lykopen, lutein a zeaxanthin, bylo zjištěno, že mají důležité biologické vlastnosti, včetně antioxidačních a fotoprotektivní činnosti, a vysoký příjem byl spojen v observačních studiích se sníženým rizikem řady chronických onemocnění. Dosud však žádné klinické studie neprokázaly klinickou hodnotu požitých karotenoidů jednotlivě nebo v kombinaci, buď ve fyziologických nebo farmakologických dávkách, s výjimkou aktivity provitaminu A karotenu. Ve skutečnosti, několik studií naznačují zvýšené riziko rakoviny plic u rizikových osob (kuřáci a azbestu pracovníků), kteří dostali vysoké dávky β-karotenu samostatně nebo v kombinaci s jinými antioxidanty. Je zapotřebí mnohem více důkazů, než budou ověřena běžně se vyskytující tvrzení o hodnotě požití vysokých dávek karotenoidů bez provitaminu A.

ÚVOD

publikace z Mclarenu kritika, „Velký Protein Fiasko“ (1), výrazně snížené, pro značnou dobu, a to globálního významu pro výživu zaměřené strategie a intervence, s výjimkou snahy o zmírnění protein-energetické podvýživy doprovodné hladomory. Toto zanedbání se začala měnit, v části, protože zvýšený zájem o vysoké prevalenci nedostatku vitaminu A mezi školka-věku dětí, který byl poprvé zdokumentován Oomen et al (2), a protože z důkazů, že tento nedostatek byl zodpovědný za odhadem 5-10 milionů případů xeroftalmie a půl milionu případů nevratné slepoty každý rok (3). Vzhledem k tomu, že výživa společenství a mezinárodními dárci vyvinul obnovený zájem nedostatek stopových prvků obecně, a nedostatek vitaminu A zejména (4), lokální a globální politici jen začal brát problém vážně, když bylo prokázáno, že i mírné stupně nedostatku, před nástupem klinické oční onemocnění, snížená odolnost k závažné infekce (hlavně spalničky a průjmy) a výrazně zvýšené nemocnosti a úmrtnosti (5). Nedostatek vitamínu A získal celosvětové uznání, a jeho zmírnění bylo zakotveno v Úmluvě o Právech Dětí, a, více nedávno, v Rozvojových Cílech Tisíciletí. Skutečného pokroku bylo dosaženo při snižování nedostatku vitaminu A prostřednictvím globální iniciativy vedené UNICEF (6) a z velké části financované kanadskou a americkou zahraniční pomocí.

ačkoli nyní dostává uznání a odpověď, kterou si zaslouží, nedostatek vitaminu A a jeho související poruchy nedostatku stále zůstávají příliš časté. Odhaduje se, že 10 milionů dětí předškolního věku a těhotných žen každý rok vyvine potenciálně oslepující xeroftalmii (7). Zatímco UNICEF odhaduje, že intervenční programy vitaminu A, zejména pravidelné suplementace vysokými dávkami, zachraňují životy ≥350 000 dětí každý rok, stále zůstává nejméně dvakrát tolik lidí, kteří zbytečně umírají na nedostatek. Odhaduje se, že více než 50 zemí UNICEF nyní dosáhne alespoň 80% svých cílových dětí alespoň jednou (s doporučenými dvakrát ročními doplňky) ročně. Ale mnohé země nemají přístup této úrovně pokrytí, a to i pro ty, které chybí 20% je pravděpodobné, že budou děti v největší nouzi, a ty, kteří by měli prospěch z doplňkové vitaminu A, nejvíce. Kromě toho, těhotné ženy z těchto stejných skupin obyvatelstva, zejména těch, u nichž nedostatek je těžká (šeroslepost sazby v průběhu těhotenství >10%) a tam, kde je úmrtnost vysoká, jsou také pravděpodobné, že zemřou zbytečně (8).

periodická suplementace (velikost dávky a načasování závislé na věku a stavu plodnosti) (5, 9) zůstává nejrozšířenějším zásahem. Účinné by mohly být i další potenciální intervence, zejména opevnění centrálně zpracovaných potravin vitamínem A. Ve skutečnosti roste důkaz, že dostatek vitaminu A na západě závisí alespoň částečně na této praxi (10). Většina chudých obyvatel si ale nemůže dovolit centrálně zpracované potraviny. Alternativní, místní, a domácí opevňovací strategie jsou předmětem aktivního vyšetřování.

vylepšené diety by teoreticky mohly být platnými a účinnými zásahy. Nedostatek vitaminu A však do značné míry zmizel pouze v relativně bohatých populacích, kde se ve velkém množství konzumují vyšší náklady na živočišné produkty a relativně drahé ovoce. Nedávné tvrzení, že pravidelná suplementace a dokonce i opevnění jsou nepřirozené a zbytečné a že rostoucí zeleniny a ovoce výroby a spotřeby tím, že chudé komunity by bylo daleko vhodnější (11) zůstávají nepodložená důkazy, že takové přístupy jsou praktické, efektivní, udržitelné a škálovatelné v chudých, tradiční, cereálie-náročné společnosti.

ve skutečnosti existuje důvod, proč je nedostatek vitaminu A v rozvojovém světě tak rozšířený: populace, zejména malé děti, je do značné míry závislá na konzumaci karotenoidů provitaminu A (především β-karotenu) v zelenině a ovoci, aby uspokojila své potřeby vitamínu A. Globálně, preformovaný vitamin A poskytuje pouze 30% všech dietních vitamin aktivitu, a to se značně liší podle regionu, socioekonomické třídy a věku (12). Nedávný výzkum ukázal, že biologická dostupnost tradičních dietních zdrojů β-karotenu je výrazně nižší (o polovinu až čtvrtinu), než se dříve předpokládalo (13, 14). Při těchto nižších rychlostech mohou zásoby potravin v Asii a subsaharské Africe dodávat pouze polovinu vitamínu A požadovaného na obyvatele. Mnozí samozřejmě dostávají ještě méně, když se domníváme, že nejchudší a nejvíce deficitní jedinci nikdy nedostanou svůj spravedlivý podíl „na hlavu“.

i když řada rozvojových zemí, jako je Indonésie, zlepšily jejich vitamin stav (jak soudil o dramatický pokles, v xeroftalmie sazby), jako je zlepšení nemusí nutně znamenat, že klinicky významný nedostatek byl odstraněn a nadměrné úmrtnosti řízené. Pouze trvalý posun doprava v séru retinol koncentracích (≤5% jedinců koncentracích, které jsou <0.7 µm/L, a většina z nich má koncentrace >1.05 µm/L) mezi ty největší riziko nedostatku podporuje tento závěr. I tak, tyto změny mohou prokázat křehké: nedostatek vitamínu A a xeroftalmie objevil v Indonésii v epidemických rozměrů během Asijské finanční krize na konci 1990. Bohužel, i přes občasné dat-zdarma tvrdí opak (11, 15), xeroftalmie a současné nadměrné nemocnosti a úmrtnosti zůstávají běžné ve velké části rozvojového světa, zejména v Jižní Asii a sub-Saharské Africe (16).

to neznamená, že změny ve stravovacích postupech, dokonce i intervence na bázi zeleniny, se nikdy neukáží jako účinné nebo přiměřené. Zvýšená kultivace a spotřeba potravin bohatých na β-karoten, lepší způsoby skladování a přípravy a použití nových kultivarů obsahujících vyšší koncentrace biologicky dostupnějšího β-karotenu (např. Radikální přístup zahrnuje geneticky bio plodiny, jako je „zlatá rýže“, která obsahuje vysoce biologicky dostupné β-karoten (17) v potravinách, v němž není přirozeně vyskytují, nebo ty, které nabízejí dramatický nárůst β-karoten, jako jsou rajčata (18). Zda to bude dokázat, populární a praktické řešení zbývá být viděn: místně přizpůsobených odrůd se bude muset poskytovat stejné (nebo vyšší) výnosy a zisky, které bude pro zemědělce atraktivní, a lid bude je třeba ocenit, nebo alespoň zůstat neutrální, aby jakékoliv změny v jejich organopleptic vlastnosti.

KAROTENOIDY

Karotenoidy se staly hlavní oblastí vědeckého bádání, a velký byznys, s prodejem předpokládá, že dosáhne 1,2 miliardy dolarů do roku 2015.

hlavní karotenoidy současného medicínského výzkumu zájem, našel v barevné ovoce a zeleniny, patří karoteny (že zvířata, včetně člověka, se může převést na vitamín A), lykopen, lutein a zeaxantin. Karotenoidy se vyskytují hojně v celé rostlinné říši a jsou snadno nahromaděné zelenina-konzumace zvířat, včetně člověka.

adekvátní příjem karotenoidů je údajně důležitý pro prevenci všech druhů onemocnění (19-24). Zatímco dodávky zeleniny a ovoce se po celém světě dramaticky liší (12), existuje jen málo klinických důkazů, že jakákoli značná populace spotřebovává nedostatečné množství pro normální fyziologickou funkci. Jinými slovy, nejedná se o „základní živiny“ v tradičním smyslu, a jak se nyní děje, jejich „nedostatek“ nevede ke klinicky rozpoznatelnému onemocnění. Samozřejmě musíme zůstat otevřeni možnosti, že by takové onemocnění nebo nemoci mohly existovat: teprve relativně nedávno byl nedostatek vitaminu A s konečnou platností uznal ovlivnit imunitní kompetence a zvýšit infekční morbidity a mortality (5), i přes předchozí podezření, že by tomu tak mohlo být (25, 26). Do té doby, dokud pravda, karotenoidů, „nedostatek“–související klinické jednotky jsou objeveny, pouze přírodní fyziologické role uznávané důležité je, že provitamin A činnosti karotenů, především β-karoten.

Neobvykle velký dietní spotřeby různých karotenoidů byla spojena s snížení rizika různých chronických onemocnění, zejména rakoviny plic, trávicího traktu a slinivky břišní; kardiovaskulární onemocnění; a oba šedého zákalu a věkem podmíněné makulární degenerace (19-22). Většina podpůrné údaje vyplývají z observačních epidemiologických studií, které ve srovnání rizika (prevalence nebo incidence) tyto podmínky mezi jednotlivci spotřebovávají jen málo, pokud nějaké zeleniny (často spodní decil nebo kvintil ve studii obyvatel) s těmi, které spotřebovávají nejvíce (27-30). Jiné analýzy a observační studie tyto domnělé vztahy nepodpořily (31, 32).

ještě znepokojivější jsou výsledky několika velkých, zvláště dobře provedených randomizovaných klinických studií. Randomizované studie jsou “ zlatým standardem „pro prokázání hodnoty zvrácení“ nedostatku “ nebo zvýšení příjmu určité látky ve farmaceutických množstvích. Tyto se nepodařilo najít žádné konzistentní snížení incidence nádorových onemocnění nebo úmrtí na rakovinu, nebo kardiovaskulárních onemocnění, mezi jednotlivci náhodně přidělených k léčbě β-karoten, s nebo bez α-tokoferol nebo retinol (33-35). Ještě horší je, že ve 2 z těchto studií, které konkrétně zapsaných účastníků na vysoké riziko rakoviny plic (kuřáci a/nebo azbestu pracovníků), aktivní agenti se objevil na zvýšení rizika vzniku rakoviny plic (34, 35). Následné systematické přehledy literatury potvrzují potenciál zvýšeného rizika rakoviny v důsledku suplementace β-karotenem (36, 37).

proč tyto zjevně protichůdné klinické a epidemiologické výsledky? Nejviditelnějším důvodem je, že čistě observační studie jsou náchylné trpět zaujatostí. Lidé, kteří jedí nejvíce salátu, se pravděpodobně budou lišit mnoha jinými způsoby od těch, kteří jedí mnohem méně. Zatímco tyto studie se údajně „přizpůsobují“ jiným rozdílům v životním stylu a známým rizikům, nemohou se“ přizpůsobit “ všem, ani nutně pro nejdůležitější. Žádná studie nemůže shromažďovat údaje o každé potenciálně důležité proměnné a nejdůležitější proměnné nemusí být ani známy. I když častá konzumace salátu sama o sobě snižuje riziko určitých onemocnění, saláty obsahují obrovské množství různých sloučenin, nejen β-karotenu nebo karotenoidů obecně.

Jasně, nové a velmi odlišné výzkumné návrhy jsou potřeba začít pitvat, který potravinových karotenoidů (nebo kombinací karotenoidů) jsou důležité pro podporu zdraví a prevenci nemocí, je-li opravdu tam jsou nemoci, které zvýšený příjem karotenoidů může pomoci, aby se zabránilo. Skutečnost, že lutein a zeaxanthin jsou vysoce koncentrované v makule silně naznačují, že by mohly hrát zásadní fyziologické úlohy (38). Mezitím, většina karotenoidních budou vědci pokračovat v práci na molekulární úrovni, účelem objasnění mechanismů, které karotenoidy mohou mít vliv na zdraví, ať už prostřednictvím své antioxidační, světlo-absorbující, nebo jiné vlastnosti. Ale musíme stále uvědomovat, že další živiny, že mají antioxidační vlastnosti, jako jsou vitamíny E a C, například, a které jsou spojeny v observačních studiích se snížilo riziko šedého zákalu u lidí neprokázaly žádné takové výhody, když se zkouší v dobře kontrolovaných randomizovaných studií (39).

Až do konečné klinické důkazy k dispozici, můžeme jen konstatovat, že lidé hromadí různé karotenoidy, ale jejich význam a role zůstávají nejisté. Jediným dobře zavedeným patofyziologickým důsledkem dietního karotenoidního „nedostatku“ zůstává aktivita provitaminu A karotenu, zejména β-karotenu.

autoři povinnosti byly následující—JAKO: pojaté studie a připravil rukopis; a KSV: pomáhal při sběru dat a v recenzi rukopisu. Ani jeden z autorů nehlásil střet zájmů.

POZNÁMKY pod čarou