NEW YORK—nový režim týdenní paklitaxel (Taxol) a monoklonální protilátka trastuzumab (Herceptin), vyrábí celkovou četnost odpovědí 60% u metastatického karcinomu prsu u pacientů, bez ohledu na to, HER2 status, podle studie prezentované na ASCO meeting.

při konvenčním dávkování byl trastuzumab podáván jednou týdně a paklitaxel každé 3 týdny. „Podávání nižší dávky paklitaxelu častěji je založeno na konceptu hustoty dávky,“ řekl v rozhovoru vedoucí vyšetřovatel Andrew Seidman, MD z Memorial Sloan-Kettering. „Poskytnutí méně času mezi nimi může nabídnout méně příležitostí pro růst buněk rezistentních na léky.“

dále poznamenal, že týdenní režim již prokázal významnou protinádorovou aktivitu a” pozoruhodnou “ snášenlivost a bezpečnost.

do studie bylo zařazeno 95 pacientů s průměrným věkem 51 let. Dostali weekly paklitaxel 90 mg/m2 (1-hodinové infuze) a týdenní trastuzumabu (4 mg/kg nasycovací dávka v 90 minutové infuze a poté 2 mg/kg jako 30-minutové infuze) (viz Obrázek).

medián počtu předchozích režimů byl 1, přičemž 59% mělo předchozí adjuvantní terapii, 66% předchozí antracyklinovou léčbu a 13% předchozí léčbu paklitaxelem alespoň 1 rok předtím.

Prediktor Odpovědi

Vyšetřovatelé měří zvýšená exprese HER2 prostřednictvím různých testů (DAKO, p-Abl, CB-11, TAB-250, RYBY).

celková míra reakce mezi 88 hodnotitelných pacientů, Dr. Seidman hlásil, byl 60.2% (tři kompletní odpovědi), bez ohledu na to, HER2 status, s mediánem trvání odezvy 6 měsíců. Rozsah odpovědí mezi HER2 pozitivními pacienty napříč různými testy byl 67% až 83% (viz tabulka 1).

„ryby byly velmi dobrým prediktorem reakce,“ řekl Dr. Seidman. „Ti, kteří vykazovali amplifikaci genů, měli 75% šanci na odpověď a ti, kteří neměli, 48% šanci-významný rozdíl „(viz tabulka 2).

Dr. Sidmane dodal, že imunohistochemie testování vzorky skladovány po delší dobu může vést k falešně negativním výsledkům, zatímco polyklonální protilátka, testy, jako je DAKO, může vyvolat falešné poplachy. „Jednoduchá zpráva je, že monoklonální protilátky a ryby se zdají být optimálnějšími prediktory terapeutické odpovědi,“ řekl Dr. Seidman.

hlavní toxicitou omezující dávku byla neuropatie (10% stupeň 3, 1% stupeň 4). Neutropenie se vyskytla u 14%, se třemi epizodami febrilní neutropenie.

Proto, že předchozí obavy o potenciální kardiální toxicitu, vyšetřovatelé pečlivě sledováni pacienti pro hypertrofie levé komory a našel důkazy, městnavé srdeční selhání u dvou pacientů a infarktu myokardu v další dva, pro vážnou srdeční příhodu sazbou 6%.

“Naše údaje dovolit určitou míru pohodlí, že toto kombinované použití paklitaxelu a trastuzumabu je bezpečný pro myokard drtivé většiny pacientů,” Dr. Seidman uvedl.

došel k závěru, že režim týdenního paklitaxelu a trastuzumabu má významné aktivity u pacientů, kteří nadměrně exprimován HER2 a u těch, kteří ne. “Tento soud nemůže definitivně odpovědět, zda se trastuzumab je pravděpodobné, že přispívají něco nonoverexpressers—ale máme integrované dávkování trastuzumabu na část skupiny CALGB 9840, zkušební týdenní paklitaxel vs paklitaxel každé 3 týdny,” Dr. Seidman uvedl.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.