et nyt regime med ugentligt paclitaksel (Herceptin) gav en samlet responsrate på 60% blandt metastatiske brystkræftpatienter, uanset HER2—status, ifølge en undersøgelse præsenteret på ASCO-mødet. ved konventionel dosering er trastusumab blevet givet ugentligt og paclitaksel hver 3.uge. “At give en lavere dosis paclitaksel oftere er baseret på begrebet dosistæthed,” sagde ledende efterforsker Andrei Seidman, MD, fra Memorial Sloan-Kettering. “At tillade mindre tid mellem kan give mindre mulighed for lægemiddelresistente celler til at vokse.”

Han bemærkede endvidere, at det ugentlige regime allerede har vist signifikant antitumoraktivitet og “bemærkelsesværdig” tolerabilitet og sikkerhed.

undersøgelsen involverede 95 patienter med en gennemsnitlig alder på 51 år. De fik en ugentlig dosis på 90 mg/m2 (1 times infusion) og en ugentlig initialdosis på 4 mg/kg i en 90 minutters IV infusion og derefter 2 mg / kg i en 30 minutters IV infusion) (se figur).

mediantallet af tidligere regimer var 1, hvor 59% tidligere havde haft adjuverende behandling, 66% tidligere antracyklinbehandling og 13% tidligere behandling med paclitaksel mindst 1 år tidligere.

Predictor of Response

efterforskere målte HER2 overekspression gennem en række analyser (DAKO, p-Abl, CB-11, TAB-250, FISH).

den samlede responsrate blandt 88 evaluerbare patienter, rapporterede Dr. Seidman, var 60,2% (tre komplette responser), uanset HER2-status, med en median responsvarighed på 6 måneder. Responsintervallet blandt HER2-positive patienter på tværs af de forskellige assays var 67% til 83% (se tabel 1). “fisk var en meget god forudsigelse for respons,” sagde Dr. Seidman. “De, der viste genforstærkning, havde en 75% chance for respons og dem uden, en 48% chance—en signifikant forskel” (se tabel 2).

Dr. Seidman tilføjede, at immunhistokemi-test af prøver, der er opbevaret i længere perioder, kan føre til falske negativer, mens polyklonale antistoftest, såsom DAKO, kan producere falske positive. “Den enkle besked er, at monoklonale antistoffer og fisk synes at være mere optimale forudsigere for terapeutisk respons,” sagde Dr. Seidman.

den største dosisbegrænsende toksicitet var neuropati (10% grad 3, 1% grad 4). Neutropeni forekom hos 14% med tre episoder med febril neutropeni.

på grund af tidligere bekymringer om potentiel hjertetoksicitet overvågede efterforskere omhyggeligt patienter for venstre ventrikulær hypertrofi og fandt tegn på kongestiv hjertesvigt hos to patienter og myokardieinfarkt hos to mere for en større hjertebegivenhedsrate på 6%. “vores data giver en vis grad af komfort, at denne kombinerede brug af paclitaksel og trastusumab er sikker for myokardiet hos langt de fleste patienter,” sagde Dr. Seidman.

Han konkluderede, at behandlingen med ugentligt paclitaksel og trastusumab havde signifikant aktivitet hos patienter, der overudtrykt HER2, og hos dem, der ikke gjorde det. “Dette forsøg kan ikke definitivt svare på, om trastusumab sandsynligvis vil bidrage med noget til ikke—overekspresserne-men vi har integreret trastusumab dosering til en del af denne gruppe i CALGB 9840, et forsøg med ugentlig paclitaksel vs paclitaksel hver 3.uge,” sagde Dr. Seidman.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.