abstrakt

den kliniske betydning af vitamin A som et essentielt næringsstof er blevet mere og mere klart. Der kræves tilstrækkelig vitamin A til normal organogenese, immunkompetence, vævsdifferentiering og den visuelle cyklus. Mangel, som er udbredt i hele udviklingslandene, er ansvarlig for en million eller flere tilfælde af unødvendig død og blindhed hvert år. karoten er en vigtig, men utilstrækkelig kilde til vitamin A blandt fattige befolkninger, hvilket tegner sig for den udbredte karakter af vitamin A-mangel. Det er først for nylig blevet tydeligt, at biokonverteringen af traditionelle kostkilder til karoten til vitamin A er meget mindre effektiv end tidligere antaget. De andre store carotenoider, især lycopen, lutein, har vist sig at have vigtige biologiske egenskaber, herunder antioksidant og fotobeskyttende aktivitet, og højt indtag er blevet forbundet i observationsstudier med reduceret risiko for en række kroniske sygdomme. Men, til dato, ingen kliniske forsøg har bevist den kliniske værdi af indtagne carotenoider individuelt eller i kombination, i hverken fysiologiske eller farmakologiske doser, med undtagelse af provitamin A-aktiviteten af caroten. Faktisk har flere forsøg antydet en øget risiko for lungekræft blandt højrisikopersoner (rygere og asbestarbejdere), der fik høje doser af LARP-caroten alene eller i kombination med andre antioksidanter. Der er behov for meget mere bevis, før almindeligt forekommende påstande om værdien af indtagelse af høje doser af ikke–provitamin A-carotenoider valideres.

introduktion

offentliggørelsen af McLaren ‘ s kritik, “The Great Protein Fiasco” (1), stærkt reduceret, i en betydelig periode, global bekymring for ernæringsfokuserede strategier og interventioner, bortset fra bestræbelser på at lindre protein-energi underernæring, der ledsager hungersnød. Denne forsømmelse begyndte at ændre sig dels på grund af øget interesse for den høje forekomst af vitamin A-mangel blandt børn i førskolealderen, som først blev dokumenteret af Oomen et al (2), og på grund af bevis for, at denne mangel var ansvarlig for anslået 5-10 millioner tilfælde af fremmedoftalmia og en halv million tilfælde af irreversibel blindhed hvert år (3). Mens ernæringssamfundet og internationale donorer udviklede en fornyet interesse for mangel på mikronæringsstoffer generelt og især vitamin A-mangel (4), begyndte lokale og globale beslutningstagere først at tage problemet alvorligt, da det blev påvist, at selv milde grader af mangel forud for begyndelsen af klinisk okulær sygdom reducerede resistens over for alvorlig infektion (hovedsagelig mæslinger og diarre) og dramatisk øgede sygelighed og dødelighed (5). Vitamin A-mangel modtog global anerkendelse, og dens lindring blev nedfældet i konventionen om børns rettigheder og for nylig i millenniumudviklingsmålene. Der er gjort reelle fremskridt med at reducere vitamin A-mangel gennem et globalt initiativ ledet af UNICEF (6) og stort set finansieret af canadisk og amerikansk udenlandsk bistand.

selvom det nu modtager den anerkendelse og respons, det fortjener, er vitamin A-mangel og dets tilknyttede mangelsygdomme stadig alt for almindelige. Anslået 10 millioner børn i førskolealderen og gravide udvikler potentielt blændende kserophthalmia hvert år (7). Mens UNICEF har estimeret, at a-vitamininterventionsprogrammer, hovedsageligt periodisk højdosistilskud, redder livet for 350.000 børn hvert år, efterlader det stadig mindst dobbelt så mange, der dør unødigt af mangel. Mere end 50 lande anslås af UNICEF at nå mindst 80% af deres målbørn mindst en gang (med de anbefalede to gange årlige kosttilskud) om året. Men mange lande nærmer sig ikke dette dækningsniveau, og selv for dem, der gør de manglende 20%, vil sandsynligvis være børn i størst behov og dem, der vil drage fordel af supplerende vitamin A mest. Derudover er gravide kvinder fra de samme populationer, især dem, hvor mangel er alvorlig (natblindhed under graviditet >10%), og hvor mødredødeligheden er høj, sandsynligvis også dø unødigt (8).

periodisk tilskud (dosisstørrelse og timing afhængig af alder og fertilitetsstatus) (5, 9) forbliver den mest implementerede intervention. Andre potentielle interventioner, især vitamin A-befæstning af centralt forarbejdede fødevarer, kan meget vel være effektive. Der er faktisk voksende beviser for, at vitamin A-tilstrækkelighed i Vesten i det mindste delvist afhænger af denne praksis (10). Men de fleste fattige befolkninger har ikke råd til centralt forarbejdede fødevarer. Alternative, lokale og hjemmebaserede befæstningsstrategier er under aktiv undersøgelse.

forbedrede kostvaner kunne teoretisk være gyldige og effektive interventioner. Men vitamin A-mangel er stort set forsvundet kun i relativt velhavende befolkninger, hvor højere omkostninger animalske produkter og relativt dyre frugt forbruges i store mængder. Nylige påstande om, at periodisk tilskud og endda befæstning er unaturlige og unødvendige, og at stigende grøntsags-og frugtproduktion og forbrug af fattige samfund ville være langt at foretrække (11) forbliver ikke understøttet af bevis for, at sådanne tilgange er praktiske, effektive, bæredygtige eller skalerbare i fattige, traditionelle kornforbrugende samfund.

der er faktisk en grund til, at vitamin A-mangel er så udbredt i udviklingslandene: befolkningen, især små børn, er i høj grad afhængig af forbruget af provitamin A-carotenoider (primært karotaroten) i grøntsager og frugt for at tilfredsstille deres vitamin A-behov. Globalt giver præformet vitamin A kun 30% af al vitamin A-aktivitet i kosten, og dette varierer betydeligt efter region, socioøkonomisk klasse og alder (12). Nyere forskning har vist, at biotilgængeligheden af traditionelle kostkilder til karoten er betydeligt lavere (med en halv til en fjerdedel) end tidligere antaget (13, 14). Ved disse lavere satser kan fødevareforsyningen i Asien og Afrika syd for Sahara kun levere halvdelen af det krævede vitamin A pr. Mange modtager selvfølgelig endnu mindre end det, når man tænker på, at de fattigste, mest mangelfulde individer aldrig modtager deres retfærdige “per capita”-andel.selvom en række udviklingslande, såsom Indonesien, har forbedret deres vitamin A-status (som bedømt af dramatiske fald i kserophthalmia-satser), betyder sådanne forbedringer ikke nødvendigvis, at klinisk signifikant mangel er elimineret og overdreven dødelighed kontrolleret. Kun et vedvarende skift til højre i serumretinolkoncentrationer (således at 5% af individer har koncentrationer, der er <0,7 liter/L, og de fleste har koncentrationer >1,05 liter/L) blandt dem med størst risiko for mangel understøtter denne konklusion. Alligevel kan sådanne ændringer vise sig skrøbelige: vitamin A-mangel og kserophthalmia dukkede op igen i Indonesien i epidemiske proportioner under den asiatiske finanskrise i slutningen af 1990 ‘ erne. Desværre, på trods af lejlighedsvise datafrie påstande om det modsatte (11, 15), er kserophthalmia og samtidig overskydende sygelighed og dødelighed fortsat almindelig i store dele af udviklingslandene, især i Sydasien og Afrika syd for Sahara (16).

dette betyder ikke, at ændringer i diætpraksis, selv grøntsagsbaserede interventioner, aldrig vil vise sig effektive eller tilstrækkelige. Øget dyrkning og forbrug af fødevarer, der er rige på karoten, bedre opbevarings-og tilberedningsmetoder og brugen af nye sorter, der indeholder højere koncentrationer af mere biotilgængeligt karoten (f.eks. søde kartofler), kan meget vel tilbyde vigtige nye værktøjer til effektiv intervention. En radikal tilgang inkluderer genetisk bioengineerede afgrøder, såsom “gylden ris”, som indeholder meget biotilgængelig karoten (17) i en fødevare, hvor den ikke forekommer naturligt, eller dem, der tilbyder en dramatisk stigning i karoten, såsom tomater (18). Hvorvidt dette vil vise sig at være en populær og praktisk løsning, skal stadig ses: lokalt tilpassede sorter skal give de samme (eller højere) udbytter og overskud, som landmændene vil finde attraktive, og befolkningen bliver nødt til at værdsætte eller i det mindste forblive neutral over for eventuelle ændringer i deres organopleptiske kvaliteter.

carotenoider

carotenoider er blevet et stort område af videnskabelig undersøgelse og stor forretning, med salget forventes at nå $1.2 milliarder i 2015.de vigtigste carotenoider af den nuværende medicinske forskningsinteresse, der findes i farvede frugter og grøntsager, omfatter carotener (som dyr, herunder mennesker, kan konvertere til vitamin A), lycopen, lutein og A. Carotenoider forekommer bredt i hele vegetabilsk rige og akkumuleres let af vegetabilske forbrugende dyr, herunder mennesker.

tilstrækkeligt indtag af carotenoider er angiveligt vigtigt for forebyggelse af alle former for sygdom (19-24). Men mens forsyninger af grøntsager og frugt varierer dramatisk rundt om i verden (12), er der kun få kliniske tegn på, at en betydelig befolkning bruger utilstrækkelige mængder til normal fysiologisk funktion. Med andre ord er disse ikke “essentielle næringsstoffer” i traditionel forstand, og som sager Nu står, resulterer deres “mangel” ikke i klinisk genkendelig sygdom. Selvfølgelig, vi skal forblive åbne for muligheden for, at en sådan mangelsygdom eller sygdomme kan eksistere: kun relativt for nylig blev vitamin A-mangel endeligt anerkendt for at påvirke immunkompetence og øge infektiøs sygelighed og dødelighed (5), på trods af tidligere mistanke om, at dette kunne være tilfældet (25, 26). Indtil det er sandt, opdages carotenoid”mangel” –relaterede kliniske enheder, den eneste naturlige fysiologiske rolle, der anerkendes for at være vigtig, er den af provitamin A-aktiviteten af carotener, især karotaroten.

usædvanligt stort diætforbrug af forskellige carotenoider har været forbundet med en reduktion i risikoen for forskellige kroniske sygdomme, især kræft i lungerne, mave-tarmkanalen og bugspytkirtlen; hjerte-kar-sygdom; og både grå stær og aldersrelateret makuladegeneration (19-22). De fleste understøttende data stammer fra observationsepidemiologiske undersøgelser, der sammenlignede risikoen (prævalens eller forekomst) af disse tilstande blandt personer, der indtager få, hvis nogen grøntsager (ofte den nederste decil eller kvintil i undersøgelsespopulationen) med dem, der spiser mest (27-30). Andre analyser og observationsstudier har undladt at understøtte disse påståede relationer (31, 32).

mere bekymrende er stadig resultaterne af flere store, særligt veludførte randomiserede kliniske forsøg. Randomiserede forsøg er ” guldstandarden “for at bevise værdien af at vende en” mangel ” eller for at øge indtagelsen af et bestemt stof i farmaceutiske mængder. Disse har ikke fundet nogen konsistent reduktion i forekomsten af kræft eller kræftdødsfald eller af hjerte-kar-sygdomme blandt individer, der tilfældigt er tildelt til at modtage kolorotaroten, med eller uden kolorotcopherol eller retinol (33-35). Endnu værre, i 2 af disse forsøg, som specifikt indskrev deltagere med høj risiko for lungekræft (rygere og/eller asbestarbejdere) syntes de aktive stoffer at øge risikoen for at udvikle lungekræft (34, 35). Efterfølgende systematiske gennemgange af litteraturen bekræfter potentialet for øgede kræftrisici ved tilskud af karoten (36, 37).

hvorfor disse tilsyneladende modstridende kliniske og epidemiologiske resultater? Den mest åbenlyse årsag er, at rent observationsstudier er tilbøjelige til at lide af bias. Folk, der spiser mest salat, adskiller sig sandsynligvis på mange andre måder fra dem, der spiser meget mindre. Mens disse undersøgelser angiveligt “justerer” for andre forskelle i livsstil og kendte risici, kan de ikke “justere” for dem alle eller nødvendigvis for de vigtigste. Ingen undersøgelse kan indsamle data om alle potentielt vigtige variabler, og de vigtigste variabler er måske ikke engang kendt. Selv hvis hyppigt forbrug af salat i sig selv reducerer risikoen for visse sygdomme, indeholder salater et enormt antal forskellige forbindelser, ikke kun karotaroten eller carotenoider generelt.

det er klart, at der er behov for nye og meget forskellige forskningsdesign for at begynde at dissekere, hvilke diætcarotenoider (eller kombinationer af carotenoider) der er vigtige for at fremme sundhed og forebygge sygdom, hvis der faktisk er sygdomme, som øget carotenoidindtag kan hjælpe med at forhindre. Det faktum, at lutein og aksantin er stærkt koncentreret i makulaen tyder stærkt på, at de kan spille en vital fysiologisk rolle (38). I mellemtiden vil de fleste carotenoidforskere fortsætte med at arbejde på molekylært niveau og belyse de mekanismer, hvormed carotenoider kan påvirke helbredet, hvad enten det er gennem deres antioksidant, lysabsorberende eller andre kvaliteter. Vitaminer E og C, og som er forbundet i observationsstudier med en reduceret risiko for kataraktdannelse hos mennesker har undladt at vise nogen sådan fordel, når de testes i tæt kontrollerede randomiserede forsøg (39).

indtil endelige kliniske beviser bliver tilgængelige, kan vi kun konkludere, at mennesker akkumulerer en række carotenoider, men deres betydning og roller forbliver usikre. Den eneste veletablerede patofysiologiske konsekvens af kostcarotenoid “mangel” forbliver provitamin A-aktiviteten af caroten, især kur-caroten.

forfatterens ansvar var som følger—som: udtænkt af undersøgelsen og forberedt manuskriptet; og KSV: assisteret i dataindsamling og gennemgang af manuskriptet. Ingen af forfatterne rapporterede om en interessekonflikt.

fodnoter

2

præsenteret på konferencen “ny udvikling inden for Carotenoidforskning”, der blev afholdt i Boston, MA, 11.-12. marts 2011.

McLaren
DS

.

den store protein fiasko

.

Lancet
1974

;

304

:

93

6

.

Oomen
HA

,

McLaren
DS

,

Escapini
H

.

Epidemiologi og folkesundhedsaspekter af hypovitaminose: en global undersøgelse af kserophthalmia

.

Trop Geogr med
1964

;

16

:

271

315

.

Sommer
i

,

Hussaini
G

,

Susanto
D

,

soegiharto
t

.

forekomst, prævalens og omfang af blændende underernæring

.

Lancet
1981

;

317

:

1407

8

.

Sommer
A

.

ernæringsblindhed: keratomalaci og keratomalacia

.

København, Danmark

:

Copenhagen University Press

,

1982

.

Sommer
a

,

Vest
CPP

Jr.

vitamin A-mangel: sundhed, overlevelse og syn

. 1996

.

UNICEF

.

vitamin A-tilskud: et årti med fremskridt.

København, Danmark: UNICEF,

2007

.

Vest
CPP

.

omfanget af vitamin A-mangel blandt førskolebørn og kvinder i reproduktiv alder

.

J Nutr
2002

;

132

(

suppl

):

2857s

66S

.

CPP

,

Christian
P

,

kat
J

,

Labrik
A

,

div> Klemm har
r

,

sommer
a

.

effekt af vitamin A-tilskud på moderens overlevelse

.

Lancet
2010

;

376

:

873

4

.

vitamin A kosttilskud: en guide til deres anvendelse til behandling og forebyggelse af vitamin A-mangel og kserophthalmia

. 2. udgave. Verdenssundhedsorganisationen / UNICEF / IVACG (International vitamin A rådgivende gruppe)

,

1997

.

Vest
CE

.

opfylder kravene til vitamin A

.

Nutr Rev
2000

;

58

:

341

5

.

Latham
M

.

den store vitamin A fiasko

.

verden Nutr
2010

;

1

:

12

45

.

rapport fra den fælles FAO/hvem eksperthøring

.

krav til vitamin A, jern, folat og vitamin B12

.

Rom, Italien

:

FN ‘ s Fødevare-og Landbrugsorganisation

,

1988

.

Vest
CE

,

Eilander

A

,

van Lieshout
M

.

konsekvenser af reviderede estimater af carotenoid bioeffektivitet til diætkontrol af vitamin A-mangel i udviklingslande

.

J Nutr
2002

;

132

:

2920s

6s

.

Panel om mikronæringsstoffer, Underudvalg om Øvre referenceniveauer for næringsstoffer og fortolkning og anvendelse af Diætreferenceindtag og Det Stående Udvalg for den videnskabelige evaluering af Diætreferenceindtag fødevarer og ernæring Board

.

Diætreferenceindtag for vitamin A, vitamin K, arsen, bor, chrom, kobber, jod, jern, mangan, molybdæn, nikkel, silicium, vanadium og div>.

Copenhagen, DC

:

National Academy Press

,

2001

.

Gopalan
C

.

massiv dosis vitamin A-profylakse skal nu skrottes

.

verden Nutr
2010

;

1

:

79

85

.

Vest
CPP

,

klemm har
RD

,

Sommer
A

.

a-Vitamin redder liv: lydvidenskab, lydpolitik

.

verden Nutr
2010

;

1

:

211

29

.

Tang
G
J

,

Dolnikovsky
GG

,

Russell
RM

,

grusak
mat

.

Golden rice er en effektiv kilde til vitamin A

.

Am J Blink Nutr
2009

;

89

:

1776

83

.

Fraser
PD

,

ENFISSI
EM

,

Bramley
PM

.

genteknologi af carotenoiddannelse i tomatfrugt og den potentielle anvendelse af systemer og syntetisk biologi tilgange

.

Arch Biochem Biophys
2009

;

483

:

196

204

.

Tapiero
H

,

by
DM

,

te
KD

.

carotenoids rolle i forebyggelsen af humane patologier

.

Biomed Pharmacother
2004

;

58

:

100

10

.

Maiani
g

,

Caston
MJ

,

katastrofe
G

,

tilintetgjort
E

,

cambrodon
ig

,

Bysted
a

,

Granado-Lorencio
f

,

Olmedilla-Alonso
B

,

knuthsen
p

,

Valoti
m

et al.

carotenoider: faktisk viden om fødekilder, indtag, stabilitet og biotilgængelighed og deres beskyttende rolle hos mennesker

.

Mol Nutr Food Res
2009

;

53

:

S194

218

.

Ribaya-Mercado
JD

,

Blumberg
JB

. og deres potentielle roller i sygdomsforebyggelse

.

J Am Coll Nutr
2004

;

23

:

567s

87S

.

Mares-Perlman
Ja

,

Millen
Ae

,

Ficek
TL

,

Hankinson
IS

.

bevismaterialet til støtte for en beskyttende rolle for lutein og div > ved forsinkelse af kronisk sygdomsoversigt

.

J Nutr
2002

;

132

(

suppl

):

518s

24s

.

Cooper
DA

.

carotenoider i sundhed og sygdom: nylige videnskabelige evalueringer, forskningsanbefalinger og forbrugeren

.

J Nutr
2004

;

134

(

suppl

):

221S

4S

.

ca

,

Riboli
E

.

diæt og kræftforebyggelse: bidrag fra Den Europæiske prospektive undersøgelse af kræft og ernæring (EPIC) undersøgelse

.

EUR J kræft
2010

;

46

:

2555

62

.

ns

,

Taylor
CE

,

Gordon
øjne

.

interaktioner mellem ernæring og infektion. Monografiserie nr. 57

.

Geneve, Sverige

:

Verdenssundhedsorganisationen

,

1968

.

Sommer
A

.

vitamin A-mangel og klinisk sygdom: en historisk oversigt

.

J Nutr
2008

;

138

:

1835

9

.

Lyle
B

,

Mares-Perlman
Ja

,

Klein
EBAY

,

Klein
R

,

Greger
Jl

. og forekomst af aldersrelaterede nukleare katarakter

.

Am J Epidemiol
1999

;

149

:

801

9

.

Chasan-Taber
L

,

Seddon
JM

,

Stampfer
MJ

,

Rosner
B

,

coldit
Ga

,

Speiser
Fe

,

Hankinson
er

. den prospektive undersøgelse af indtagelse af carotenoid og E-vitamin og risiko for grå stær blandt USA. roman

.

Am J Blink Nutr
1999

;

70

:

509

16

.

Seddon
Jm

,

Ajani
UA

,

Sperduto
RD

,

Hiller
R

,

Blair
n

,

Burton
TC

,

Farber
MD

,

gragoudas
es

,

haller
J

,

Miller
dt

et al. diætcarotenoider, vitamin A, C og e og avanceret aldersrelateret makuladegeneration: Øjensygdom Case-Control studiegruppe

.

JAMA
1994

;

272

:

1413

20

.

Giovannucci
E

,

Ascherio
a

,

Rut
EB

,

Stampfer
MJ

,

coldit
ga

,

div

toilet

.

indtagelse af carotenoider og retinol i forhold til risiko for prostatacancer

.

J Natl Cancer Inst
1995

;

87

:

1767

76

.

Taylor
a
PF

,

Chylack
LT

,

Hankinson
IS

,

khu
pm

,

Rogers
g

,

ven
j

,

tung
du

,

ulv
JK

,

padhye
n

et al.

langtidsindtagelse af vitaminer og carotenoider og odds for tidlig aldersrelateret kortikal og posterior subkapsulær linseopacitet

.

Am J Blink Nutr
2002

;

75

:

540

9

.

Lyle
BJ

,

Mares-Perlman
Ja

,

Klein
BECKS

,

Klein
R

div>,

PALTA
m

,

Palta
m

,

Greger
Jl

.

Serumcarotenoider og tocopheroler og forekomst af aldersrelateret nuklear katarakt

.

Am J Blink Nutr
1999

;

69

:

272

7

.

CH

,

Buring
øjne

,

Manson
øjne

,

Stampfer
M

,

Rosner
B

,

cook
nr

,

Belanger
C

,

Lamotte
f

,

pm

et al.

manglende effekt af langtidstilskud med beta-caroten på forekomsten af ondartede neoplasmer og hjerte-kar-sygdomme

.

N Engl J med
1996

;

334

:

1145

9

.

alfa-Tocopherol, Betakaroten kræftforebyggende Studgruppe

effekten af E-vitamin og beta-caroten på forekomsten af lungekræft og andre kræftformer hos mandlige rygere

.

n Engl Med med
1994

;

330

:

1029

35

.

Omenn
GS

,

Goodman
GE

,

Thorncist
MD

,

Balmes
J

,

Cullen
Mr.

,

glas
a

,

Keogh
JP

,

MEYSKENS
FL

,

VALANIS
B

,

/div>

JH

et al.

virkninger af kombinationen af beta-caroten og A-vitamin på lungekræft og hjerte-kar-sygdomme

.

N Engl J med
1996

;

334

:

1150

5

.

Albanes
D

.

karoten og lungekræft: et casestudie

.

Am J Blink Nutr
1999

;

69

:

1345s

50s

.

Druesne-Pecollo
n

,

Latino-Martel

,

Norat
T

,

Barrandon
e

,

bertrais
s

,

ridderlig
p

,

Hercberg
s

. Beta-caroten-tilskud og kræftrisiko: den systematiserede gennemgang og metaanalyse af randomiserede kontrollerede forsøg

.

Int J kræft
2010

;

127

:

172

84

.

hvidhoved
Aj

,

hopper
JA

,

Danis
RPG

.

makulært pigment: en gennemgang af den aktuelle viden

.

Arch Ophthalmol
2006

;

124

:

1038

45

.

Christen
Glynn
RJ

,

Sesso
HD

,

Kurth
T

,

Macfadyen
J

,

bubes
V

,

buring
øjne

,

Manson
øjne

,

Daiano
JM

.

aldersrelateret grå stær i et randomiseret forsøg med vitamin E og C i hånden

.

Arch Ophthalmol
2010

;

128

:

1397

405

.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.