NEW YORK — Eine neue Therapie mit wöchentlichem Paclitaxel (Taxol) plus dem monoklonalen Antikörper Trastuzumab (Herceptin) führte zu einer Gesamtansprechrate von 60% bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs, unabhängig vom HER2-Status, so eine Studie, die auf dem ASCO-Treffen vorgestellt wurde.

In konventioneller Dosierung wurde Trastuzumab wöchentlich und Paclitaxel alle 3 Wochen verabreicht. „Eine niedrigere Dosis von Paclitaxel häufiger basiert auf dem Konzept der Dosisdichte”, sagte der leitende Forscher Andrew Seidman, MD, von Memorial Sloan-Kettering, in einem Interview. “Wenn Sie weniger Zeit dazwischen lassen, können arzneimittelresistente Zellen weniger wachsen.“

Er stellte ferner fest, dass das wöchentliche Regime bereits eine signifikante Antitumoraktivität und ”bemerkenswerte“ Verträglichkeit und Sicherheit gezeigt hat.

An der Studie nahmen 95 Patienten mit einem Durchschnittsalter von 51 Jahren teil. Sie erhielten wöchentlich Paclitaxel mit 90 mg / m2 (1-stündige Infusion) und wöchentlich Trastuzumab (4 mg / kg Ladedosis in einer 90-minütigen IV-Infusion und dann 2 mg / kg in einer 30-minütigen IV-Infusion) (siehe Abbildung).

Die mediane Anzahl der vorangegangenen Therapien betrug 1, wobei 59% eine vorherige adjuvante Therapie, 66% eine vorherige Anthracyclin-Behandlung und 13% eine vorherige Paclitaxel-Therapie mindestens 1 Jahr zuvor hatten.

Prädiktor für das Ansprechen

Die Forscher maßen die HER2-Überexpression durch eine Vielzahl von Assays (DAKO, p-Abl, CB-11, TAB-250, FISH). Die Gesamtansprechrate unter 88 auswertbaren Patienten, berichtete Dr. Seidman, betrug 60,2% (drei vollständige Antworten), unabhängig vom HER2-Status, mit einer medianen Ansprechdauer von 6 Monaten. Die Bandbreite der Reaktionen bei HER2-positiven Patienten über die verschiedenen Assays betrug 67% bis 83% (siehe Tabelle 1). „FISCH war ein sehr guter Prädiktor für die Reaktion“, sagte Dr. Seidman. „Diejenigen, die eine Genamplifikation zeigten, hatten eine 75% ige Chance auf eine Reaktion und diejenigen ohne eine 48% ige Chance — ein signifikanter Unterschied” (siehe Tabelle 2).

Dr. Seidman fügte hinzu, dass immunhistochemische Tests von Proben, die über einen längeren Zeitraum gelagert wurden, zu falsch negativen Ergebnissen führen können, während polyklonale Antikörpertests wie DAKO zu falsch positiven Ergebnissen führen können. „Die einfache Botschaft ist, dass monoklonale Antikörper und FISH optimalere Prädiktoren für das therapeutische Ansprechen zu sein scheinen“, sagte Dr. Seidman.Die hauptsächliche dosislimitierende Toxizität war Neuropathie (10% Grad 3, 1% Grad 4). Neutropenie trat bei 14% auf, mit drei Episoden von febriler Neutropenie. Aufgrund früherer Bedenken hinsichtlich einer möglichen kardialen Toxizität überwachten die Forscher die Patienten sorgfältig auf linksventrikuläre Hypertrophie und fanden Hinweise auf eine kongestive Herzinsuffizienz bei zwei Patienten und einen Myokardinfarkt bei zwei weiteren Patienten für eine kardiale Hauptereignisrate von 6%. “Unsere Daten geben ein gewisses Maß an Sicherheit, dass diese kombinierte Anwendung von Paclitaxel und Trastuzumab für das Myokard der überwiegenden Mehrheit der Patienten sicher ist”, sagte Dr. Seidman.

Er kam zu dem Schluss, dass das wöchentliche Paclitaxel- und Trastuzumab-Regime bei Patienten, die HER2 überexprimierten, und bei Patienten, die dies nicht taten, eine signifikante Aktivität aufwies. “Diese Studie kann nicht definitiv beantworten, ob Trastuzumab wahrscheinlich etwas zu den Nonoverexpressern beiträgt – aber wir haben die Trastuzumab-Dosierung für einen Teil dieser Gruppe in CALGB 9840 integriert, eine Studie mit wöchentlichem Paclitaxel vs. Paclitaxel alle 3 Wochen“, sagte Dr. Seidman.

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