La migraña debe verse como un trastorno complejo de la red cerebral con una fuerte base genética que involucra múltiples regiones corticales, subcorticales y del tronco encefálico, para explicar el dolor y la amplia constelación de síntomas que caracterizan la enfermedad . Múltiples cambios patológicos contribuyen al origen del dolor de migraña. Evidencia circunstancial considerable sugiere que la neuroinflamación en las meninges intracraneales es un elemento clave responsable de la sensibilización de los nociceptores meníngeos del trigémino en la migraña .

El efecto antiinflamatorio de la vitamina D está bien documentado, y varios estudios han demostrado que la vitamina D, a niveles fisiológicos, puede suprimir la producción de citoquinas proinflamatorias en monocitos y macrófagos humanos .

El objetivo de este estudio de casos y controles fue evaluar el nivel sérico de vitamina D y sus minerales relacionados (calcio y magnesio) en pacientes con migraña y evaluar su relación con la actividad de la enfermedad.

Nuestros resultados confirmaron el predominio femenino en la migraña, donde la relación mujer / hombre fue de 2 a 1. Esta alta proporción entre mujeres y hombres se notificó en varios estudios .

Nuestro estudio básicamente proporciona información sobre la asociación entre la vitamina D sérica y la migraña. Hemos demostrado que los pacientes con migraña tienen niveles significativamente más bajos de vitamina D en comparación con los sujetos sanos (p < 0,001). En nuestros pacientes, la prevalencia de deficiencia de vitamina D fue del 60%, insuficiencia del 33,3% y normalidad del 6,7%. Esta observación está de acuerdo con un estudio prospectivo transversal realizado por Celikbilek y sus colegas , en el que los niveles séricos de vitamina D fueron significativamente más bajos en 52 pacientes con migraña recién diagnosticados que en los controles (p = 0,012). En otro estudio prospectivo realizado sobre 134 pacientes con migraña en Italia, los enfermos de migraña tenían una deficiencia severa de vitamina D en comparación con los sujetos sanos . En Irán, Togha y sus colegas reclutaron a setenta pacientes con migraña y encontraron que tenían una media significativamente menor de vitamina D sérica (30 ± 16 ng/ml) que los sujetos sanos (43 ± 19 ng/ml) (p < 0,001). Además, un nivel más alto de vitamina D en suero (entre 50 y menos de 100 ng/ml) se asocia con un 80-83% menos de probabilidades de dolor de cabeza por migraña que aquellos con niveles séricos de 25 (OH) D por debajo de 20 ng/ml. Los suplementos de vitamina D pueden disminuir los marcadores inflamatorios, como la proteína C reactiva (PCR), que puede suprimir la inflamación neurogénica en la patogénesis de la migraña . La vitamina D tiene una eficacia protectora contra la disfunción endotelial y esto podría explicar la relación inversa entre los niveles de óxido nítrico (NO) y 25 (OH) D. El nivel elevado de NO podría conducir a vasodilatación y elevar la síntesis de péptidos y sustancias P relacionados con el gen de calcitonina que, en última instancia, puede resultar en la activación de neuronas nociceptivas e inflamación, especialmente en el sistema trigeminovascular .

Por el contrario, Zandifar y sus colegas no mostraron diferencias significativas en los niveles séricos de vitamina D entre los casos y los controles. Sin embargo, consideraron la suficiencia de vitamina D si era > 20 ng/ml. Además, Kjaergaard y sus colegas solo pudieron detectar una relación significativa entre la vitamina D sérica y los tipos de dolores de cabeza distintos de las migrañas. Estas diferencias podrían deberse presumiblemente a diferencias en la raza o el área de residencia y el diseño del estudio.

La insuficiencia de vitamina D no es un hallazgo inusual en nuestro país, Egipto . Aunque es un país soleado, estos hallazgos podrían explicarse por una ingesta dietética inadecuada y una exposición al sol inadecuada, probablemente debido a factores culturales como el velo . Además, la piel más oscura, como la mayoría de los egipcios, necesita mucho más tiempo para la exposición al sol que el que necesita la piel clara para producir vitamina D adecuada debido a la mayor cantidad de melanina cutánea en la piel pigmentada más oscura, lo que ralentiza la conversión a colecalciferol en la piel .

También demostramos que el nivel de magnesio en suero era más bajo en pacientes con migraña que en controles sanos, y nuestros resultados son consistentes con los de varios otros estudios . El magnesio, específicamente, juega un papel crucial en la síntesis y el metabolismo de la vitamina D. Además, la absorción intestinal de magnesio depende de la vitamina D. Por lo tanto, los niveles más bajos de vitamina D generalmente se asocian con niveles más bajos de magnesio en suero . Assarzadegana y sus colegas en un estudio de casos y controles mostraron que un nivel sérico de magnesio sub-normal aumenta las probabilidades de un ataque de migraña hasta 35 veces. Se ha sugerido que el magnesio juega un papel en la patogénesis de la migraña al contrarrestar el vasoespasmo, inhibir la agregación plaquetaria y la estabilización de la membrana celular . Las deficiencias de magnesio podrían contribuir a un metabolismo mitocondrial modificado al alterar la fosforilación oxidativa y la polarización neuronal, lo que resulta en una depresión de propagación cortical . El magnesio también podría estar involucrado en el control del tono vascular y la reactividad a los neurotransmisores y las hormonas endógenas a través de la obstrucción del receptor n-metil-d-aspartato (NMDA) y la prevención de que el calcio entre en la célula y ejerza sus efectos sobre las neuronas y los músculos vasculares cerebrales. Los receptores NMDA pueden desempeñar un papel fundamental en los procesos nociceptivos, lo que resulta en cambios neuro-plásticos en las neuronas nociceptivas del trigémino. Por lo tanto, los antagonistas de los receptores NMDA pueden ser útiles como analgésicos en el tratamiento del dolor persistente .

A diferencia de Yin y sus colegas , no encontramos ninguna correlación significativa entre el nivel de calcio sérico y ninguna variable relacionada con la cefalea en pacientes con migraña.

En contraste con Celikbilek y colegas y Togha y colegas , nuestra investigación mostró niveles significativamente bajos de vitamina D en pacientes con migraña sin aura, en lugar de migraña con aura. Sin embargo, el nivel de magnesio no fue significativamente diferente en pacientes con migraña con aura y sin aura. Nuestros resultados aquí van en la misma línea con los de Talebi y colegas .

También observamos una disminución significativa en los niveles séricos de vitamina D y magnesio entre las migrañas crónicas que episódicas. Encontramos una correlación inversa significativa entre la frecuencia de ataques de migraña y los niveles séricos de vitamina D y magnesio. Esto estaba de acuerdo con un estudio previo realizado por Song y colegas en Corea del Sur, donde encontraron que la deficiencia de vitamina D estaba presente en el 77,1% de los pacientes, y que la duración de la cefalea estaba relacionada con el grado de deficiencia de vitamina D entre los migrañosos. El nivel sérico bajo de vitamina D se asocia con una alta incidencia de dolor crónico y dolor de cabeza . Wheeler informó que el 14,8% de los pacientes con migraña crónica tenían niveles séricos de vitamina D 20 ng/ml, y el 25,9% de ellos tenían niveles séricos de vitamina D entre 20 y 30 ng/ml. Talebi y colegas reportaron una relación lineal significativa entre la frecuencia de dolores de cabeza y los niveles de magnesio sérico. Estos estudios estuvieron en línea con los hallazgos del presente estudio.

En nuestro estudio, hubo una relación significativa entre los niveles de vitamina D y magnesio sérico con la gravedad de la migraña, evaluada por el cuestionario de gravedad de la migraña (MIGSEV). Ambos mostraron una correlación inversa significativa con la puntuación del cuestionario MIGSEV, especialmente los ítems «tolerabilidad del dolor» y «discapacidad en las actividades diarias». Sin embargo, el ítem «intensidad del dolor» dentro del cuestionario MIGSEV o evaluado por la escala EVA no mostró correlación significativa con los niveles de vitamina D y magnesio. Nuestros resultados estuvieron de acuerdo con Song y sus colegas, donde no informaron diferencias significativas en la intensidad del dolor en el EVA y el nivel de vitamina D.

En una perspectiva similar, mostramos que el bajo nivel de vitamina D también está relacionado con el grado de discapacidad en las actividades diarias en pacientes con migraña, medido por la escala MIDAS, con una correlación negativa significativa entre ellos. Esto está de acuerdo con los trabajos de Rapisarda y sus colegas . Togha y sus colegas observaron resultados contrastantes, ya que no encontraron ninguna correlación entre el nivel de vitamina D y la puntuación de MIDAS.

Huang y sus colegas en una serie de casos prospectivos de pacientes con dolor crónico, que recibieron 3 meses de suplementación con vitamina D, informaron una disminución significativa en el número de áreas de dolor y en el uso de analgésicos con mejoría en el sueño y la calidad de vida, proporcionando una evaluación más completa del dolor. De manera similar, Thys-Jacobs reportó una reducción dramática en la frecuencia y duración de los dolores de cabeza después de la suplementación con vitamina D. También se observó una reducción significativa en la intensidad de la fotofobia y la fonofobia en pacientes después de recibir suplementos de magnesio .

Entre todas las características sociodemográficas, encontramos una correlación negativa significativa del nivel de vitamina D con el índice de masa corporal (IMC), con un valor de p < 0,001. Este resultado está en línea con los trabajos de Wortsman y colegas y Das y colegas que demostraron que los bajos niveles séricos de vitamina D se han asociado consistentemente con una mayor adiposidad representada en un IMC alto, ya que el tejido adiposo secuestra la vitamina D.

En el presente estudio, encontramos que el IMC tuvo una correlación positiva significativa con el calcio e inversamente una correlación significativa con el nivel sérico de magnesio. Estos hallazgos están en contexto con Ekweogu y sus colegas . El mecanismo propuesto es que el magnesio sérico bajo puede aumentar el aumento de peso al aumentar el Ca+2 intracelular . El aumento de Ca + 2 en los adipocitos activa la fosfodiesterasa-3B, lo que disminuye la lipólisis y aumenta la lipogénesis . Además, las citocinas inflamatorias producidas por el tejido adiposo, especialmente el TNF, aumentan la reabsorción renal de Ca+2 y las excreciones urinarias de magnesio .

a pesar de estos resultados, nuestro estudio tiene algunas limitaciones. En primer lugar, las escalas de gravedad y discapacidad y los cuestionarios utilizados en nuestro estudio fueron autoinformados por los pacientes, y aunque ofrecimos traducciones fáciles y aclaramos preguntas vagas, sin embargo, la validez y confiabilidad de sus respuestas son cuestionables .En segundo lugar, no controlamos algunas comorbilidades de la migraña que pueden influir en los niveles de vitamina D, como la ansiedad o la depresión.

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