NUEVA YORK-Un nuevo régimen de paclitaxel semanal (Taxol) más el anticuerpo monoclonal trastuzumab (Herceptin) produjo una tasa de respuesta global del 60% entre las pacientes con cáncer de mama metastásico, independientemente del estado HER2, según un estudio presentado en la reunión de la ASCO.

En dosis convencionales, trastuzumab se ha administrado semanalmente y paclitaxel cada 3 semanas. ” Administrar una dosis más baja de paclitaxel con mayor frecuencia se basa en el concepto de densidad de dosis», dijo en una entrevista el investigador principal Andrew Seidman, MD, de Memorial Sloan-Kettering. «Permitir menos tiempo entre ellos puede ofrecer menos oportunidades para que las células resistentes a los medicamentos crezcan.»

Señaló además que el régimen semanal ya ha demostrado una actividad antitumoral significativa y una tolerabilidad y seguridad “notables”.

En el estudio participaron 95 pacientes con una edad media de 51 años. Se les administró paclitaxel semanal a dosis de 90 mg/m2 (perfusión de 1 hora) y trastuzumab semanal (dosis de carga de 4 mg/kg en una perfusión IV de 90 minutos y luego 2 mg/kg en una perfusión IV de 30 minutos) (ver Figura).

La mediana del número de regímenes previos fue de 1, con un 59% de tratamiento adyuvante previo, un 66% de tratamiento previo con antraciclinas y un 13% de tratamiento previo con paclitaxel al menos 1 año antes.

Predictor de respuesta

Los investigadores midieron la sobreexpresión de HER2 a través de una variedad de ensayos (DAKO, p-Abl, CB-11, TAB-250, FISH).

La tasa de respuesta global entre 88 pacientes evaluables, según informó el Dr. Seidman, fue del 60,2% (tres respuestas completas), independientemente del estado HER2, con una mediana de duración de la respuesta de 6 meses. El rango de respuestas entre los pacientes HER2 positivos en los diversos ensayos fue del 67% al 83% (ver Tabla 1).

“ » El PESCADO fue un muy buen predictor de respuesta”, dijo el Dr. Seidman. «Los que mostraron amplificación génica tuvieron una probabilidad de respuesta del 75% y los que no, una probabilidad del 48%, una diferencia significativa” (ver Tabla 2).

Dr. Seidman agregó que las pruebas inmunohistoquímicas de muestras almacenadas durante períodos prolongados pueden conducir a falsos negativos, mientras que las pruebas de anticuerpos policlonales, como DAKO, pueden producir falsos positivos. “El mensaje simple es que los anticuerpos monoclonales y los PECES parecen ser predictores más óptimos de la respuesta terapéutica”, dijo el Dr. Seidman.

La principal toxicidad limitante de la dosis fue la neuropatía (10% de grado 3, 1% de grado 4). Se produjo neutropenia en el 14%, con tres episodios de neutropenia febril.

Debido a preocupaciones previas sobre la posible toxicidad cardíaca, los investigadores monitorearon cuidadosamente a los pacientes para detectar hipertrofia ventricular izquierda y encontraron evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva en dos pacientes e infarto de miocardio en dos más, para una tasa de eventos cardíacos mayores del 6%.

“Nuestros datos ofrecen cierta seguridad de que este uso combinado de paclitaxel y trastuzumab es seguro para el miocardio de la gran mayoría de los pacientes”, afirmó el Dr. Seidman.

Concluyó que el régimen de paclitaxel semanal y trastuzumab tenía actividad significativa en pacientes que sobreexpresaban HER2 y en aquellos que no lo hacían. ” Este ensayo no puede responder de manera definitiva si es probable que trastuzumab contribuya en algo a los no sobreexpresores, pero hemos integrado la dosificación de trastuzumab a una parte de ese grupo en CALGB 9840, un ensayo de paclitaxel vs paclitaxel semanal cada 3 semanas», declaró el Dr. Seidman.

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