ABSTRACT

A-vitamiinin kliininen merkitys välttämättömänä ravintoaineena on tullut yhä selvemmäksi. Riittävä A-vitamiini tarvitaan normaaliin organogeneesiin, immuunikykyyn, kudosten erilaistumiseen ja näkökykyyn. Puutos, joka on laajalle levinnyt kaikkialla kehitysmaissa, aiheuttaa vuosittain vähintään miljoona tarpeetonta kuolemaa ja sokeutta. β-karoteeni on tärkeä, mutta riittämätön, A-vitamiinin lähde köyhien väestöryhmien keskuudessa, mikä selittää A-vitamiinin puutteen laajan luonteen. Vasta viime aikoina on käynyt ilmi, että perinteisten ravinnonlähteiden β-karoteenin biokonversio A-vitamiiniksi on paljon tehottomampi kuin aiemmin oletettiin. Muilla suurilla karotenoideilla, erityisesti lykopeenilla, luteiinilla ja zeaksantiinilla, on todettu olevan tärkeitä biologisia ominaisuuksia, mukaan lukien antioksidantti ja fotosuojavaikutus, ja korkea saanti on yhdistetty havainnoivissa tutkimuksissa, joilla on pienempi riski useista kroonisista sairauksista. Mutta tähän mennessä ei ole kliinisiä tutkimuksia ovat osoittaneet kliinistä arvoa nautittujen karotenoidien erikseen tai yhdessä, joko fysiologisia tai farmakologisia annoksia, lukuun ottamatta provitamiini aktiivisuus karoteenia. Itse asiassa useat tutkimukset ovat ehdottaneet lisääntynyt keuhkosyövän riski korkean riskin yksilöiden (tupakoitsijat ja asbestityöntekijät), jotka saivat suuria annoksia β-karoteenia yksin tai yhdessä muiden antioksidanttien. Tarvitaan paljon enemmän näyttöä, ennen kuin yleisesti havaitut väitteet ei–provitamiini-karotenoidien nauttimisen arvosta validoidaan.

johdanto

McLarenin kritiikin ”The Great Protein Fiasco” (1) julkaiseminen vähensi huomattavasti, huomattavaksi ajaksi, maailmanlaajuista huolta ravitsemukseen keskittyvistä strategioista ja interventioista, lukuun ottamatta pyrkimyksiä lievittää nälänhätiin liittyvää proteiini-energia-aliravitsemusta. Tämä laiminlyönti alkoi muuttua osittain siksi, että kiinnostus A-vitamiinin puutosta kohtaan oli lisääntynyt esikouluikäisten lasten keskuudessa, minkä Oomen et al (2) dokumentoi ensimmäisenä, ja koska on näyttöä siitä, että tämä puute aiheutti vuosittain arviolta 5-10 miljoonaa kseroftalmiatapausta ja puoli miljoonaa palautumatonta sokeustapausta (3). Ravitsemusyhteisö ja kansainväliset avunantajat kiinnostuivat uudelleen mikroravinteiden puutteista yleensä ja erityisesti A-vitamiinin puutteesta (4), mutta paikalliset ja maailmanlaajuiset päättäjät alkoivat suhtautua ongelmaan vakavasti vasta, kun osoitettiin, että lievätkin puutosasteet, jotka edeltivät kliinisen silmäsairauden puhkeamista, heikensivät vastustuskykyä vakavia infektioita vastaan (pääasiassa tuhkarokko ja ripuli) ja lisäsivät huomattavasti sairastuvuutta ja kuolleisuutta (5). A-vitamiinin puutos sai maailmanlaajuista tunnustusta, ja sen lievittäminen vahvistettiin lasten oikeuksia koskevassa yleissopimuksessa ja viime aikoina vuosituhannen Kehitystavoitteissa. A-vitamiinin puutteen vähentämisessä on saavutettu todellista edistystä Unicefin (6) johtaman maailmanlaajuisen aloitteen avulla, jota rahoitetaan suurelta osin Kanadan ja Yhdysvaltojen ulkomaanavulla.

vaikka A-vitamiinin puutos ja siihen liittyvät puutoshäiriöt saavat nyt ansaitsemansa tunnustuksen ja vasteen, ne ovat edelleen aivan liian yleisiä. Arviolta 10 miljoonalle alle kouluikäiselle lapselle ja raskaana olevalle naiselle kehittyy vuosittain mahdollisesti sokaiseva kseroftalmia (7). Vaikka UNICEF on arvioinut, että A-vitamiinin interventio-ohjelmat, pääasiassa ajoittaiset suuriannoksiset lisäravinteet, pelastavat ≥350000 lapsen hengen joka vuosi, niin silti jäljelle jää ainakin kaksi kertaa niin paljon ihmisiä, jotka kuolevat tarpeettomasti puutokseen. UNICEF arvioi yli 50 maan saavuttavan nyt vähintään 80 prosenttia kohdelapsistaan vähintään kerran vuodessa (suositelluilla kahdesti vuodessa annettavilla lisillä). Monet maat eivät kuitenkaan lähesty tätä kattavuuden tasoa, ja jopa ne, joilla puuttuu 20 prosenttia, ovat todennäköisesti lapsia, jotka tarvitsevat eniten A-vitamiinia, ja ne, jotka hyötyisivät eniten täydentävästä A-vitamiinista. Lisäksi on todennäköistä, että näihin samoihin väestöryhmiin kuuluvat raskaana olevat naiset, erityisesti ne, joilla puutos on vakava (yösokeus raskauden aikana >10%) ja joissa äitiyskuolleisuus on korkea, kuolevat tarpeettomasti (8).

jaksoittainen täydentäminen (annoksen suuruus ja ajoitus riippuvat iästä ja hedelmällisyydestä) (5, 9) on edelleen laajimmin toteutettu toimenpide. Muut mahdolliset toimenpiteet, erityisesti keskitetysti jalostettujen elintarvikkeiden A-vitamiinin lisääminen, voisivat hyvinkin olla tehokkaita. On todellakin yhä enemmän näyttöä siitä, että A-vitamiinin riittävyys riippuu länsimaissa ainakin osittain tästä käytännöstä (10). Useimmilla köyhillä ei kuitenkaan ole varaa keskitetysti prosessoituihin elintarvikkeisiin. Vaihtoehtoisia, paikallisia ja kotiin perustuvia linnoitusstrategioita tutkitaan aktiivisesti.

parempi ruokavalio voisi teoriassa olla pätevä ja tehokas interventio. A-vitamiinin puutos on kuitenkin suurelta osin hävinnyt vain suhteellisen varakkaissa väestöissä, joissa nautitaan suuria määriä kalliimpia eläintuotteita ja suhteellisen kalliita hedelmiä. Viimeaikaiset väitteet, joiden mukaan säännöllinen täydentäminen ja jopa linnoittaminen ovat luonnottomia ja tarpeettomia ja että vihannesten ja hedelmien tuotannon ja kulutuksen lisääminen köyhissä yhteisöissä olisi paljon parempi vaihtoehto (11), eivät tue näyttöä siitä, että tällaiset lähestymistavat ovat käytännöllisiä, tehokkaita, kestäviä tai skaalautuvia köyhissä, perinteisissä, viljaa kuluttavissa yhteiskunnissa.

A-vitamiinin puutokselle On todellakin syy, miksi se on niin yleistä kehitysmaissa: väestö, erityisesti pienet lapset, on pitkälti riippuvainen provitamiini-karotenoidien (pääasiassa β-karoteeni) kulutuksesta vihanneksissa ja hedelmissä tyydyttääkseen a-vitamiinitarpeensa. A-vitamiinin osuus ravinnosta on maailmanlaajuisesti vain 30 prosenttia, ja se vaihtelee huomattavasti alueen, sosioekonomisen luokan ja iän mukaan (12). Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että perinteisten ravinnonlähteiden β-karoteenin biologinen hyötyosuus on huomattavasti pienempi (puoleen neljäsosaan) kuin aiemmin oletettiin (13, 14). Näillä alhaisemmilla hinnoilla Aasian ja Saharan eteläpuolisen Afrikan ruokavarastot voivat tuottaa vain puolet tarvittavasta A-vitamiinista asukasta kohti. Monet saavat tietenkin vielä vähemmän, kun otetaan huomioon, että köyhimmät ja vajavaisimmat yksilöt eivät koskaan saa oikeudenmukaista ”henkeä kohti”-osuuttaan.

vaikka monet kehitysmaat, kuten Indonesia, ovat parantaneet a-vitamiinistatustaan (mikä näkyy kseroftalmian määrän dramaattisena vähenemisenä), nämä parannukset eivät välttämättä merkitse sitä, että kliinisesti merkittävä puutos on poistettu ja ylikuolleisuus saatu kuriin. Vain jatkuva siirtyminen oikealle seerumin retinolipitoisuuksissa (niin, että ≤5%: lla yksilöistä pitoisuudet ovat <0, 7 µm/L, ja useimmilla pitoisuudet >1, 05 µm/L) suurimmassa puutosriskissä olevista tukee tätä päätelmää. Silti tällaiset muutokset voivat osoittautua herkiksi: A-vitamiinin puutos ja kseroftalmia ilmaantuivat Indonesiassa uudelleen epidemianomaisissa mittasuhteissa Aasian talouskriisin aikana 1990-luvun lopulla. Valitettavasti kseroftalmia ja siihen liittyvä liiallinen sairastuvuus ja kuolleisuus ovat yleisiä suuressa osassa kehitysmaita, erityisesti Etelä-Aasiassa ja Saharan eteläpuolisessa Afrikassa (16), huolimatta satunnaisista tiedottomista päinvastaisista väitteistä (11, 15).

tämä ei tarkoita, etteivätkö ruokavalion muutokset, edes kasvispohjaiset interventiot, koskaan osoittautuisi tehokkaiksi tai riittäviksi. Β-karoteenia sisältävien elintarvikkeiden lisääntynyt viljely ja kulutus, paremmat varastointi–ja valmistusmenetelmät sekä sellaisten uusien lajikkeiden käyttö, joissa on enemmän biologisesti saatavilla olevaa β-karoteenia (esim.bataatti), saattavat hyvinkin tarjota tärkeitä uusia välineitä tehokkaaseen puuttumiseen. Radikaaliin lähestymistapaan kuuluvat geneettisesti biotekniset viljelykasvit, kuten ”kultainen riisi”, joka sisältää erittäin biologisesti saatavilla olevaa β-karoteenia (17) elintarvikkeessa, jossa sitä ei esiinny luonnostaan, tai ne, jotka tarjoavat β-karoteenin dramaattisen kasvun, kuten tomaatit (18). Nähtäväksi jää, osoittautuuko tämä suosituksi ja käytännölliseksi ratkaisuksi: paikallisesti sopeutuneiden lajikkeiden on tarjottava samat (tai suuremmat) sadot ja voitot, joita viljelijät pitävät houkuttelevina, ja väestön on arvostettava tai ainakin pysyttävä puolueettomana niiden orgaanisten ominaisuuksien muuttamisessa.

karotenoideista

karotenoideista on tullut merkittävä tieteellisen tutkimuksen ja suurbisneksen alue, jonka myynnin ennustetaan nousevan 1,2 miljardiin dollariin vuoteen 2015 mennessä.

nykyisen lääketieteellisen tutkimuksen tärkeimpiä karotenoideja, joita esiintyy värillisissä hedelmissä ja vihanneksissa, ovat karoteenit (joita eläimet, myös ihmiset, voivat muuntaa A-vitamiiniksi), lykopeeni, luteiini ja zeaksantiini. Karotenoideja esiintyy laajalti koko kasvikunnan alueella, ja niitä kerääntyy helposti kasveja syöviin eläimiin, myös ihmisiin.

karotenoidien riittävä saanti on oletettavasti tärkeää kaikenlaisten sairauksien (19-24) ehkäisyssä. Vaikka vihannesten ja hedelmien tarjonta vaihtelee suuresti eri puolilla maailmaa (12), ei ole juurikaan kliinistä näyttöä siitä, että mikään suuri väestö kuluttaisi riittävästi normaalien fysiologisten toimintojen kannalta. Toisin sanoen ne eivät ole” välttämättömiä ravintoaineita ”perinteisessä merkityksessä, eikä niiden” puute ” nykyisellään johda kliinisesti tunnistettavaan sairauteen. Meidän on tietenkin oltava avoimia sille mahdollisuudelle, että tällaisia puutostauteja tai-tauteja voi olla olemassa.: vasta suhteellisen äskettäin todettiin, että A-vitamiinin puutos vaikuttaa immuunikykyyn ja lisää tarttuvaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta (5), huolimatta aiemmista epäilyistä, että näin voisi olla (25, 26). Kunnes totta, karotenoidi ”puutos” liittyvät kliiniset yksiköt havaitaan, ainoa luonnollinen fysiologinen rooli tunnustettu olevan tärkeä on provitamiini aktiivisuus karoteeneja, erityisesti β-karoteenia.

erilaisten karotenoidien epätavallisen suuri ravinnonsaanti on yhdistetty erilaisten kroonisten sairauksien, erityisesti keuhko -, ruoansulatuskanava-ja haimasyövän, sydän-ja verisuonitautien sekä kaihin ja silmänpohjan ikärappeuman (19-22) riskin pienenemiseen. Eniten tukea antavat tiedot ovat peräisin havainnoivista epidemiologisista tutkimuksista, joissa verrattiin näiden sairauksien riskiä (esiintyvyys tai esiintyvyys) niillä henkilöillä, jotka käyttävät vain vähän jos lainkaan vihanneksia (usein alin kymmenesosa tai kvintiili tutkimuspopulaatiossa) eniten (27-30) kuluttaviin henkilöihin. Muut analyysit ja havainnointitutkimukset eivät ole tukeneet näitä oletettuja suhteita (31, 32).

vielä huolestuttavampia ovat useiden laajojen, erityisen hyvin toteutettujen satunnaistettujen kliinisten tutkimusten tulokset. Satunnaistetut kokeet ovat” kultakanta”, jolla todistetaan jonkin” puutteen ” kääntämisen arvo tai tietyn aineen saannin lisääminen lääkemäärissä. Nämä eivät ole löytäneet mitään johdonmukaista vähentämistä syöpien tai syöpäkuolemien tai sydän-ja verisuonisairauksien esiintyvyydessä henkilöillä, jotka on satunnaisesti valittu saamaan β-karoteenia, α-tokoferolin tai retinolin kanssa tai ilman (33-35). Mikä vielä pahempaa, kahdessa näistä tutkimuksista, joihin otettiin erityisesti osallistujat, joilla oli suuri keuhkosyöpäriski (tupakoitsijat ja/tai asbestityöntekijät), vaikuttavat aineet näyttivät lisäävän riskiä sairastua keuhkosyöpään (34, 35). Myöhemmät systemaattiset kirjallisuuskatsaukset vahvistavat, että β-karoteeni-lisäravinteen aiheuttamat syöpäriskit voivat lisääntyä (36, 37).

miksi nämä ilmeisen ristiriitaiset kliiniset ja epidemiologiset tulokset? Ilmeisin syy on se, että puhtaasti havainnolliset tutkimukset ovat alttiita kärsimään harhasta. Eniten salaattia syövät eroavat todennäköisesti monella muullakin tavalla paljon vähemmän syövistä. Vaikka näiden tutkimusten väitetään ” sopeutuvan ”muihin elintapojen eroihin ja tunnettuihin riskeihin, ne eivät voi” sopeutua ” niihin kaikkiin, eivätkä välttämättä tärkeimpiin. Mikään tutkimus ei voi kerätä tietoa jokaisesta potentiaalisesti tärkeästä muuttujasta, eikä tärkeimpiä muuttujia välttämättä edes tunneta. Vaikka runsas salaatin kulutus sinänsä vähentää tiettyjen sairauksien riskiä, salaatit sisältävät valtavan määrän erilaisia yhdisteitä, eivät vain β-karoteenia tai karotenoideja yleensä.

on selvää, että tarvitaan uusia ja hyvin erilaisia tutkimusmalleja, jotta voidaan alkaa selvittää, mitkä ravinnon karotenoidit (tai karotenoidien yhdistelmät) ovat tärkeitä terveyden edistämisessä ja sairauksien ehkäisemisessä, jos on olemassa sairauksia, joita karotenoidin lisääntynyt saanti voi auttaa ehkäisemään. Se, että luteiini ja zeaksantiini ovat erittäin keskittyneitä makulassa, viittaa vahvasti siihen, että niillä saattaa olla elintärkeä fysiologinen rooli (38). Sillä välin useimmat karotenoiditutkijat jatkavat työskentelyä molekyylitasolla ja selvittävät mekanismeja, joilla karotenoidit voivat vaikuttaa terveyteen joko antioksidanttiensa, valoa absorboivien tai muiden ominaisuuksiensa kautta. Mutta meidän on muistettava, että muut ravintoaineet, joiden ajatellaan olevan antioksidanttisia ominaisuuksia, kuten E-ja C-vitamiinit, ja jotka liittyvät havainnollisissa tutkimuksissa pienempään kaihin muodostumisen riskiin ihmisillä, eivät ole osoittaneet mitään tällaista hyötyä, kun niitä on testattu tiukasti kontrolloiduissa satunnaistetuissa kokeissa (39).

ennen kuin lopulliset kliiniset todisteet tulevat saataville, voimme vain päätellä, että ihmiset keräävät erilaisia karotenoideja, mutta niiden merkitys ja rooli ovat epävarmoja. Ainoa vakiintunut patofysiologinen seuraus ravinnon karotenoidi ”puute” on edelleen provitamiini aktiivisuus karoteenia, erityisesti β-karoteenia.

tekijöiden vastuualueet olivat seuraavat: tutkimuksen suunnittelu ja käsikirjoituksen laatiminen; ja KSV: avusti tiedonkeruussa ja käsikirjoituksen tarkistamisessa. Kumpikaan tekijöistä ei ilmoittanut eturistiriidasta.

alaviitteet

2

esitetty konferenssissa ”new Developments in Carotenoids Research”, joka pidettiin Bostonissa 11.-12. maaliskuuta 2011.

McLaren
DS

.

The great protein fiasco

.

Lancet
1974

;

304

:

93

6

.

Oomen
HA

,

McLaren
DS

,

Escapini
H

.

hypovitaminosis Epidemiology and public health aspects of hypovitaminosis: a global survey of xerophthalmia

.

Trop Geogr Med
1964

;

16

:

271

315

.

Sommer
a

,

Tarwotjo
I

,

Hussaini

g

,

Susanto
d

,

soegiharto
t

.

sokaisevan aliravitsemuksen esiintyvyys, esiintyvyys ja laajuus

.

Lancet
1981

;

317

:

1407

8

.

Sommer
a

.

Ravitsemussokeus: kseroftalmia ja keratomalasia

.

New York, NY

:

Oxford University Press

,

1982

.

Sommer
a

,

West
CPP

Jr.

A-vitamiinin puutos: terveys, eloonjääminen ja näkö

.

New York, NY:
Oxford University Press

,

1996

.

UNICEF

.

a-vitamiinilisä: edistyksen vuosikymmen.

New York, NY: UNICEF,

2007

.

West
CPP

.

A-vitamiinin puutoksen Laajuus alle kouluikäisillä lapsilla ja lisääntymisikäisillä naisilla

.

J Nutr
2002

;

132

(

suppl

):

2857s

66s

.

West
CPP

,

Christian
P

,

Katz
J

,

Labrique
a

,

klemmillä on
r

,

Sommer
a

.

a-vitamiinilisän vaikutus äidin eloonjäämiseen

.

Lancet
2010

;

376

:

873

4

.

a-vitamiinilisät: opas niiden käytöstä A-vitamiinin puutoksen ja kseroftalmian

hoidossa ja ehkäisyssä. 2.

Geneve, Sveitsi

:

World Health Organization/UNICEF/IVACG (International Vitamin A Consultative Group)

,

1997

.

West
CE

.

täyttää A-vitamiinin

vaatimukset.

Nutr Rev
2000

;

58

:

341

5

.

Latham
m

.

suuri a-vitamiinifiasko

.

maailman Nutr
2010

;

1

:

12

45

.

Report of the Joint FAO/WHO Expert Consultation

.

A-vitamiinin, raudan, folaatin ja B12-vitamiinin

vaatimukset.

Rooma, Italia

:

Yhdistyneiden Kansakuntien elintarvike-ja maatalousjärjestö

,

1988

.

West
CE

,

Eilander
a

,

van Lieshout
m

.

Consequences of revised estimates of carotenoid bioefficacy for dietary control of vitamin deficience in developing countries

.

J Nutr
2002

;

132

:

2920s

6s

.

div > mikroravinteita käsittelevä lautakunta, ravintoaineiden ylempiä Viitetasoja sekä ravinnon kautta tapahtuvien viitetasojen tulkintaa ja käyttöä käsitteleviä alakomiteoita sekä ravinnon kautta tapahtuvien viitetasojen tieteellistä arviointia käsittelevä pysyvä komitea Food and Nutrition Board

.

A-vitamiinin, K-vitamiinin, arseenin, boorin, kromin, kuparin, jodin, raudan, mangaanin, molybdeenin, nikkelin, piitä, vanadiinin ja sinkin Saantiviitteet

.

Washington, DC

:

National Academy Press

,

2001

.

Gopalan
C

.

massiiviset a-vitamiiniprofylaksiannokset on nyt romutettava

.

maailman Nutr
2010

;

1

:

79

85

.

Länsi
CPP

,

klemmillä on
RD

,

Sommer
a

.

A-vitamiini pelastaa ihmishenkiä: sound science, sound policy

.

maailman Nutr
2010

;

1

:

211

29

.

Tang
G

,

Qin
J

,

Dolnikowski
GG

,

Russell
RM
grusak
matte

.

kultainen riisi on tehokas A-vitamiinin lähde

.

Am J Blink Nutr
2009

;

89

:

1776

83

.

Fraser
PD

,

Enfissi
EM

,

Bramley
PM

.

karotenoidinmuodostuksen geenitekniikka tomaattihedelmissä ja järjestelmien mahdollinen soveltaminen ja synteettisen biologian lähestymistavat

.

Arch Biochem Biophys
2009

;

483

:

196

204

.

Tapiero
H

,

Townsend
DM

,

Tew
KD

.

karotenoidien rooli ihmisten patologioiden ehkäisyssä

.

Biomed Pharmacother
2004

;

58

:

100

10

.

Maiani
G

,

Caston

MJ

,

Catasta

G

,

Annihilated
e

,

cambrdon
IG

,

bysted
a

,

Granado-Lorencio
F

,

olmedilla-Alonso
b

,

knuthsen
p

,

valo
m

et al.

karotenoidit: todellista tietoa elintarvikkeiden lähteistä, saannista, stabiilisuudesta ja biologisesta hyötyosuudesta sekä niiden suojaavasta roolista ihmisillä

.

Mol Nutr Food Res
2009

;

53

:

S194

218

.

Ribaya-Mercado
JD

,

Blumberg
JB

.

luteiini ja zeaksantiini ja niiden mahdolliset roolit tautien ehkäisyssä

.

J Am Coll Nutr
2004

;

23

:

567S

87S

.

Mares-Perlman
JA

,

Millen
AE

,

Ficek

TL

,

Hankinson
IS/div>.

todisteet, jotka tukevat luteiinin ja zeaksantiinin suojaavaa roolia kroonisen sairauden yleiskatsauksen

viivästyttämisessä.

J Nutr
2002

;

132

(

suppl

):

518S

24s

.

Cooper
DA

.

Carotenoids in health and disease: recent scientific evaluations, research recommendations and the consumer

.

J Nutr
2004

;

134

(

suppl

):

221s

4S

.

Gonzalez
CA

,

Ribooli
E

.

Diet and cancer prevention: contributions from the European Prospective Investigation into Cancer and nutrition (EPIC) Study

.

EUR J Cancer
2010

;

46

:

2555

62

.

Scrimshaw
NS

,

Taylor
CE

,

Gordon
silmät

.

ravitsemuksen ja infektion yhteisvaikutukset. Monografiasarja nro 57

.

Geneve, Sveitsi

:

Maailman terveysjärjestö

,

1968

.

Sommer
a

.

A-vitamiinin puutos ja kliininen sairaus: historiallinen katsaus

.

J Nutr
2008

;

138

:

1835

9

.

Lyle
b

,

Mares-Perlman
JA

,

Klein
R
greger
JL

.

ravinnon antioksidantit ja ikään liittyvien ydinkaihien ilmaantuvuus

.

Am J Epidemiol
1999

;

149

:

801

9

.

Chasan-Taber
l

,

Willett
WC

,

Seddon

jm

,

Stampfer
MJ

,

Rosner
B

,

Colditz
Ga

,

Speizer
keiju

,

Hankinson
is

.

the prospective study of carotenoid and vitamin E intake and risk of kaihi pull among U. S. roman

.

Am J Blink Nutr
1999

;

70

:

509

16

.

Seddon
JM

,

Ajani
UA

,

Sperduto
Rd

,

Hiller
R

,

Blair
n

,

Burton
TC

,

Farber
MD

,

gragoudas
es

,

Haller

J

,

Miller

div>DT

et al.

ravinnon karotenoidit, A -, C-ja e-vitamiinit sekä korkea ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma: Silmäsairaustapauksen vertailuryhmä

.

JAMA
1994

;

272

:

1413

20

.

giovannucci
E

,

Ascherio
a

,

eb

,

Stampfer
MJ

,

Colditz
ga

,

Willett
WC

.

karotenoidien ja retinolin saanti suhteessa eturauhassyövän riskiin

.

J Natl Cancer Inst
1995

;

87

:

1767

76

.

Taylor
a

,

Jacques
PF

,

Chylack

LT

,

Hankinson
IS

,

Khu
pm

,

Rogers
g

,

ystävä
j

,

tung
you

,

Wolfe
JK

,

padhye
n

et al.

vitamiinien ja karotenoidien pitkäaikainen saanti ja varhaiseen ikään liittyvien aivokuoren ja posteriorisen kapseloidun mykiön samentumien todennäköisyys

.

Am J Blink Nutr
2002

;

75

:

540

9

.

Lyle
BJ

,

Mares-Perlman
JA

,

Klein
R

,

Palta
m

,

Bowen
pe

,

Greger
JL

.

seerumin karotenoidit ja tokoferolit ja ikään liittyvän ydinkaihen esiintyvyys

.

Am J Blink Nutr
1999

;

69

:

272

7

.

Hennekens
CH

,

Buring
silmät

,

Manson
silmät

,

Stampfer
M

,

Rosner
B

,

Cook

nr

,

Belanger
C

,

Lamotte

F

,

gaziano
jm

,

ridker
pm

et al.

pitkäaikaisen beetakaroteenilisän puute pahanlaatuisten kasvainten ja sydän-ja verisuonitautien ilmaantuvuuteen

.

n Engl J Med
1996

;

334

:

1145

9

.

alfa-tokoferoli, beetakaroteeni Cancer Prevention Stud Group

E-vitamiinin ja beetakaroteenin vaikutus keuhkosyövän ja muiden syöpien esiintyvyyteen miespuolisilla tupakoitsijoilla

.

n Engl Med med
1994

;

330

:

1029

35

.

Omenn
GS

,

Goodman
GE

,

Thornquist
MD

,

Balmes
J

,

Cullen
Mr.

,

Glass
a

,

Keogh
jp

,

meyskens
Fl

,

valanis

b

,

Williams
JH

et al.

beetakaroteenin ja A-vitamiinin yhdistelmän vaikutukset keuhkosyöpään ja sydän-ja verisuonitauteihin

.

n Engl J Med
1996

;

334

:

1150

5

.

Albanes

d

.

β-karoteeni ja keuhkosyöpä: tapaustutkimus

.

Am J Blink Nutr
1999

;

69

:

1345s

50s

.

Druesne-Pecollo
n

,

Latino-Martel
P

,

Norat

T

,

Barrandon
e

,

bertrais
s

,

ritarillinen
p

,

Hercberg
s

.

beetakaroteenilisä ja syöpäriski: satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten systematisoitu tarkastelu ja metaanialyysi

.

Int J Cancer
2010

;

127

:

172

84

.

Whitehead
AJ

,

Mares
ja

,

Danis
RPG

.

Macular pigment: a review of current knowledge

.

Arch Ophthalmol
2006

;

124

:

1038

45

.

Christen
WG

,

Glynn
RJ

,

Sesso
HD

,

Kurth
T
Macfadyen
J

,

bubes
V

,

Buring
silmät

,

Manson
silmät

,

gaziano
JM

.

ikään liittyvä kaihi satunnaistetussa tutkimuksessa E-ja C-vitamiineilla kädessä

.

Arch Ophthalmol
2010

;

128

:

1397

405

.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.