NEW YORK-a heti paklitaxel (Taxol) és a monoklonális antitest trasztuzumab (Herceptin) új kezelési rendje 60% – os általános válaszarányt eredményezett a metasztatikus emlőrákos betegek körében, függetlenül a HER2 státusztól, az ASCO találkozón bemutatott tanulmány szerint.

hagyományos adagolás esetén a trasztuzumabot hetente, a paklitaxelt pedig 3 hetente adták. “A paklitaxel alacsonyabb dózisának gyakrabban történő beadása a dózissűrűség fogalmán alapul ” -mondta Andrew Seidman, a Memorial Sloan-Kettering vezető kutatója egy interjúban. “Ha kevesebb időt hagyunk a kettő között, az kevesebb lehetőséget kínálhat a gyógyszerrezisztens sejtek növekedésére.”

megjegyezte továbbá, hogy a heti kezelés már jelentős tumorellenes aktivitást és “figyelemre méltó” tolerálhatóságot és biztonságot mutatott.

a vizsgálatban 95, átlagosan 51 éves beteg vett részt. Heti 90 mg/m2-es paklitaxelt (1 órás infúzió) és heti trasztuzumabot (4 mg/ttkg telítő adag 90 perces IV.infúzióban, majd 2 mg/ttkg 30 perces IV. infúzióban) kaptak (Lásd az ábrát).

a korábbi kezelések medián száma 1 volt, 59% – UK korábban adjuváns kezelésben részesült, 66% – uk antraciklin-kezelésben részesült, és 13% – uk legalább 1 évvel korábban paklitaxel-kezelésben részesült.

A válasz előrejelzője

a kutatók a HER2 túlzott expresszióját különféle vizsgálatokkal mérték (DAKO, p-Abl, CB-11, TAB-250, FISH).

Dr. Seidman szerint a teljes válaszarány 88 értékelhető beteg között 60,2% volt (három teljes válasz), függetlenül a HER2 státusztól, a válasz medián időtartama 6 hónap volt. A HER2-pozitív betegek választartománya a különböző vizsgálatokban 67-83% volt (lásd 1.táblázat).

“a hal nagyon jó előrejelzője volt a válasznak” – mondta Dr. Seidman. “Azok, akik gén amplifikációt mutattak, 75% – os eséllyel reagáltak, míg azok, akiknek nem volt, 48%—os esélyük-jelentős különbség ” (lásd 2.táblázat).

Dr. Seidman hozzátette, hogy a hosszabb ideig tárolt minták immunhisztokémiai vizsgálata hamis negatívumokhoz vezethet, míg a poliklonális antitest tesztek, mint például a DAKO, hamis pozitív eredményeket hozhatnak. “Az egyszerű üzenet az, hogy a monoklonális antitestek és a halak optimálisabb előrejelzői a terápiás válasznak” – mondta Dr. Seidman.

a legnagyobb dózislimitáló toxicitás a neuropathia volt (10% 3., 1% 4. fokozatú). Neutropenia 14% – ban fordult elő, három lázas neutropeniás epizóddal.

a potenciális kardiális toxicitással kapcsolatos korábbi aggályok miatt a kutatók gondosan ellenőrizték a betegeknél a bal kamrai hipertrófiát, és két betegnél pangásos szívelégtelenségre, további kettőnél myocardialis infarctusra utaló bizonyítékokat találtak, jelentős kardiális események aránya 6% volt.

“adataink bizonyos fokú kényelmet biztosítanak, hogy a paklitaxel és a trasztuzumab együttes alkalmazása biztonságos a betegek túlnyomó többségének szívizomára” – mondta Dr. Seidman.

arra a következtetésre jutott, hogy a heti paklitaxel és trasztuzumab kezelési rend jelentős aktivitást mutatott azoknál a betegeknél, akik túlexpresszálták a HER2-t, és azoknál, akik nem. “Ez a vizsgálat nem tudja véglegesen megválaszolni, hogy a trasztuzumab valószínűleg hozzájárul—e a nonoverexpresserekhez-de integráltuk a trasztuzumab adagolását a csoport egy részére a CALGB 9840-ben, a heti paklitaxel vs paklitaxel 3 hetente” – mondta Dr. Seidman.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.