Emicrania dovrebbe essere vista come una complessa rete cerebrale disturbo con una forte base genetica che coinvolge più corticali, sottocorticali e il tronco cerebrale regioni, conto per il dolore e la vasta costellazione di sintomi che caratterizzano la malattia . Molteplici cambiamenti patologici contribuiscono all’origine del dolore emicranico. Una notevole evidenza circostanziale suggerisce che la neuro-infiammazione delle meningi intracraniche sia un elemento chiave responsabile della sensibilizzazione dei nocicettori meningei trigeminali nell’emicrania .

L’effetto antinfiammatorio della vitamina D è ben documentato e diversi studi hanno dimostrato che la vitamina D, a livelli fisiologici, può sopprimere la produzione di citochine proinfiammatorie nei monociti e nei macrofagi umani .

Lo scopo di questo studio caso-controllo era di valutare il livello sierico della vitamina D e dei suoi minerali correlati (calcio e magnesio) nei pazienti con emicrania e di valutarne la relazione con l’attività della malattia.

I nostri risultati hanno confermato la predominanza femminile nell’emicrania, dove il rapporto femmina-maschio era 2 a 1. Questo elevato rapporto tra donna e uomo è stato riportato in diversi studi .

Il nostro studio fornisce fondamentalmente informazioni sull’associazione tra la vitamina D del siero e l’emicrania. Abbiamo dimostrato che chi soffre di emicrania ha livelli di vitamina D significativamente più bassi rispetto ai soggetti sani (p < 0.001). Nei nostri pazienti, la prevalenza della vitamina D era del 60% di carenza, del 33,3% di insufficienza e solo del 6,7% normale. Questa osservazione è in accordo con uno studio prospettico trasversale condotto da Celikbilek e colleghi, in cui i livelli sierici di vitamina D erano significativamente più bassi in 52 pazienti con emicrania di nuova diagnosi rispetto ai controlli (p = 0,012). In un altro studio prospettico condotto su 134 pazienti con emicrania in Italia, i malati di emicrania avevano una grave carenza di vitamina D rispetto ai soggetti sani . In Iran, Togha e colleghi hanno reclutato settanta pazienti con emicrania e hanno scoperto che avevano significativamente una media inferiore di vitamina D sierica (30 ± 16 ng / mL) rispetto ai soggetti sani (43 ± 19 ng/mL) (p 0,001). Inoltre, un livello più elevato di vitamina D sierica (tra 50 e meno di 100 ng/mL) è associato a probabilità inferiori dell ‘ 80-83% di emicrania rispetto a quelli con livelli sierici di 25 (OH) D inferiori a 20 ng/mL. Gli integratori di vitamina D possono ridurre i marcatori infiammatori come la proteina C-reattiva (CRP) che può sopprimere l’infiammazione neurogena nella patogenesi dell’emicrania . La vitamina D ha un’efficacia protettiva contro la disfunzione endoteliale e questo potrebbe spiegare la relazione inversa tra i livelli di ossido nitrico (NO) e 25 (OH) D. Un livello elevato di NO potrebbe portare alla vasodilatazione ed elevare la sintesi di peptidi e sostanze P correlate al gene della calcitonina che alla fine possono provocare l’attivazione di neuroni nocicettivi e infiammazioni, specialmente nel sistema trigeminovascolare .

Al contrario, Zandifar e colleghi non hanno mostrato differenze significative nei livelli sierici di vitamina D tra i casi e i controlli. Tuttavia, hanno considerato la sufficienza della vitamina D se era > 20 ng / mL. Inoltre, Kjaergaard e colleghi sono stati in grado di rilevare solo una relazione significativa tra la vitamina D sierica e i tipi di mal di testa diversi dall’emicrania. Queste differenze potrebbero essere presumibilmente dovute a differenze nella razza o nella zona di residenza e nella progettazione dello studio.

L’insufficienza di vitamina D non è una scoperta insolita nel nostro paese, l’Egitto . Pur essendo un paese soleggiato, questi risultati potrebbero essere spiegati da un apporto alimentare inadeguato e da un’esposizione al sole inadeguata, probabilmente a causa di fattori culturali come il velo . Inoltre, la pelle più scura, come la maggior parte degli egiziani, ha bisogno di tempo molto più lungo per l’esposizione al sole rispetto a quella necessaria per la pelle chiara per produrre un’adeguata vitamina D a causa della maggiore quantità di melanina cutanea nella pelle pigmentata più scura, che rallenta la conversione in colecalciferolo nella pelle .

Abbiamo anche dimostrato che il livello di magnesio sierico era inferiore nei pazienti con emicrania rispetto ai controlli sani, e i nostri risultati sono coerenti con quelli di vari altri studi . Il magnesio, in particolare, svolge un ruolo cruciale nella sintesi e nel metabolismo della vitamina D. Inoltre, l’assorbimento intestinale del magnesio dipende dalla vitamina D. Quindi, livelli più bassi di vitamina D sono generalmente associati a livelli più bassi di magnesio nel siero . Assarzadegana e colleghi in uno studio case-control hanno dimostrato che un livello sierico di magnesio sub-normale aumenta le probabilità di un attacco di emicrania fino a 35 volte. È stato suggerito che il magnesio svolge un ruolo nella patogenesi dell’emicrania contrastando il vasospasmo, inibendo l’aggregazione piastrinica e la stabilizzazione della membrana cellulare . Le carenze di magnesio potrebbero contribuire a un metabolismo mitocondriale modificato alterando la fosforilazione ossidativa e la polarizzazione neuronale con conseguente depressione di diffusione corticale . Il magnesio potrebbe anche essere coinvolto nel controllo del tono vascolare e della reattività al neurotrasmettitore e agli ormoni endogeni bloccando il recettore n-metil-d-aspartato (NMDA) e impedendo al calcio di entrare nella cellula ed esercitare i suoi effetti sui neuroni e sui muscoli vascolari cerebrali. I recettori NMDA possono svolgere un ruolo fondamentale nei processi nocicettivi, con conseguenti cambiamenti neuro-plastici nei neuroni nocicettivi trigeminali. Pertanto, gli antagonisti del recettore NMDA possono essere utili come analgesico nel trattamento del dolore persistente .

Dissimile da Yin e colleghi, non abbiamo trovato alcuna correlazione significativa tra il livello di calcio sierico e le variabili correlate alla cefalea nei pazienti con emicrania.

In contrasto con Celikbilek e colleghi e Togha e colleghi , la nostra ricerca ha mostrato livelli significativamente bassi di vitamina D in pazienti con emicrania senza aura, piuttosto che emicrania con aura. Tuttavia, il livello di magnesio non era significativamente diverso nei pazienti con emicrania con aura e senza aura. I nostri risultati qui vanno nella stessa linea con quelli di Talebi e colleghi .

Abbiamo anche osservato una significativa diminuzione dei livelli sierici di vitamina D e magnesio tra gli emicranici cronici che episodici. Abbiamo trovato una significativa correlazione inversa tra la frequenza degli attacchi di emicrania e i livelli sierici di vitamina D e magnesio. Ciò era in accordo con uno studio precedente condotto da Song e colleghi in Corea del Sud, dove hanno scoperto che la carenza di vitamina D era presente nel 77,1% dei pazienti e che la durata del mal di testa era correlata al grado di carenza di vitamina D tra gli emicranici. Il basso livello sierico di vitamina D è associato ad un’alta incidenza di dolore cronico e mal di testa . Wheeler ha riferito che il 14,8% dei pazienti con emicrania cronica aveva livelli sierici di vitamina D 20 ng/mL e il 25,9% di loro aveva livelli sierici di vitamina D tra 20 e 30 ng/mL. Talebi e colleghi hanno riportato una significativa relazione lineare tra la frequenza del mal di testa e i livelli sierici di magnesio. Questi studi erano in linea con i risultati del presente studio.

Nel nostro studio, c’era una relazione significativa tra vitamina D e livelli sierici di magnesio con gravità dell’emicrania come valutato dal questionario di gravità dell’emicrania (MIGSEV). Entrambi hanno mostrato una significativa correlazione inversa con il punteggio del questionario MIGSEV, in particolare” tollerabilità del dolore “e” disabilità nelle attività quotidiane”. Tuttavia, la voce” intensità del dolore ” all’interno del questionario MIGSEV o valutata dalla scala VAS non ha mostrato alcuna correlazione significativa con i livelli di vitamina D e magnesio. I nostri risultati sono stati in accordo con Song e colleghi dove non hanno riportato alcuna differenza significativa nell’intensità del dolore a livello di VAS e vitamina D.

In una prospettiva simile, abbiamo dimostrato che un basso livello di vitamina D è anche legato al grado di disabilità nelle attività quotidiane nei pazienti con emicrania come misurato dalla scala MIDAS, con una significativa correlazione negativa tra loro. Questo è in accordo con le opere di Rapisarda e colleghi . Risultati contrastanti sono stati osservati da Togha e colleghi, poiché non sono riusciti a trovare alcuna correlazione tra il livello di vitamina D e il punteggio MIDAS.

Huang e colleghi in una serie di casi prospettici di pazienti con dolore cronico, che hanno ricevuto 3 mesi di supplementazione di vitamina D, hanno riportato una significativa diminuzione del numero di aree dolorose e in uso di analgesici con miglioramento del sonno e della qualità della vita, fornendo una valutazione più completa del dolore. Allo stesso modo, Thys-Jacobs ha riportato una drastica riduzione della frequenza e della durata del mal di testa dopo l’integrazione con vitamina D. Una significativa riduzione dell’intensità della fotofobia e della fonofobia è stata osservata anche nei pazienti dopo aver ricevuto integratori di magnesio .

Tra tutte le caratteristiche socio-demografiche, abbiamo trovato una significativa correlazione negativa del livello di vitamina D con l’indice di massa corporea (BMI), con un valore p 0,001. Questo risultato è in linea con i lavori di Wortsman e colleghi e Das e colleghi che hanno dimostrato che bassi livelli sierici di vitamina D sono stati costantemente associati a una maggiore adiposità rappresentata in un alto BMI, poiché il tessuto adiposo sequestra la vitamina D.

Nel presente studio, abbiamo scoperto che il BMI aveva una significativa correlazione positiva con il calcio e inversamente una correlazione significativa con il livello sierico di magnesio. Questi risultati sono nel contesto di Ekweogu e colleghi . Il meccanismo proposto è che il basso magnesio sierico può aumentare l’aumento di peso migliorando Ca+2 intracellulare . L’aumento di Ca + 2 negli adipociti attiva la fosfodiesterasi-3B che diminuisce la lipolisi e migliora la lipogenesi . Inoltre, le citochine infiammatorie prodotte dal tessuto adiposo, in particolare il TNF, aumentano il riassorbimento renale di Ca + 2 e le escrezioni urinarie di magnesio .

Nonostante questi risultati, il nostro studio presenta alcune limitazioni. Innanzitutto, le scale di gravità e disabilità e i questionari utilizzati nel nostro studio sono stati auto-riportati dai pazienti, e sebbene abbiamo offerto facili traduzioni e chiarito domande vaghe; tuttavia, la validità e l’affidabilità delle loro risposte sono discutibili .In secondo luogo, non abbiamo controllato alcune comorbidità dell’emicrania che possono influenzare i livelli di vitamina D, come l’ansia o la depressione.

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