Materiale e metodi

AZIENDE

Lo studio è stato condotto in due miniere di dolomite con impianti di produzione aderenti, qui chiamati società A e società B, situati nella zona di Bergslagen, nella Svezia centrale (fig 1). Si stima che la loro produzione combinata costituisca circa il 50% della produzione nazionale annua di dolomite (circa 700 000 tonnellate metriche). Le caratteristiche mineralogiche, geologiche e chimiche dei due siti erano simili (tabelle 1 e 2). I tentativi di aumentare il potere statistico dello studio fallirono quando le due società produttrici di rocce carbonatiche aggiuntive e pertinenti nell’area di Bergslagen rifiutarono di partecipare.

iv xmlns:xhtml=”http://www.w3.org/1999/xhtmlFigura 1

Mappa della Svezia con i dettagli dei depositi di roccia carbonatica (in nero) nella zona di Bergslagen.

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Tabella 1

composizione Mineralogica (% in peso) di carbonato di campioni di roccia da società A e la società B

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Tabella 2

composizione Chimica (% in peso) di carbonato di roccia (dolomite) campioni provenienti da società A e la società B

Preceduta da piccola scala estrazione dai contadini locali, industriale dolomite estrazione alla società Un iniziato nel 1918. Gli attuali impianti di produzione, tra cui la miniera sotterranea, datati dal 1960 e conteneva reparti per la selezione di pietra, frantumazione, macinazione, miscelazione e imballaggio. Nel corso degli anni sono stati utilizzati vari additivi per migliorare la qualità dei prodotti locali, tra cui l’amianto è stato di particolare interesse per il presente studio. Informazioni circostanziali indicavano che circa 40 tonnellate di amianto (forse antofillite) sono state aggiunte come ignifugo a qualità selezionate negli anni ’60 e nei primi anni’ 70. Si pensava che l’uso dell’amianto fosse terminato quando furono introdotte restrizioni nazionali, al più tardi nel 1976, ma nessun dettaglio su questo problema era disponibile nei registri aziendali.

Presso la società B l’estrazione di calcare a cielo aperto, seguita dall’estrazione sotterranea, iniziò all’inizio del 20 ° secolo, ma questa produzione terminò quasi nel 1970. L’estrazione a cielo aperto della dolomite è stata iniziata nel 1920 e successivamente è diventata il minerale principale. Le pietre carbonatiche venivano smistate localmente, raffinate mediante frantumazione e macinazione e talvolta mescolate con altri ingredienti per vari prodotti industriali e beni di consumo. La storia dell’uso dell’amianto nella società B è stata ritenuta in gran parte congruente con la società A, ma non erano disponibili informazioni quantitative o qualitative.

SOGGETTI E INDAGINE SULLA SALUTE RESPIRATORIA

Alla fine del 1996 tutti gli operai e i capisquadra delle imprese A e B sono stati invitati a partecipare a un’indagine sulla salute respiratoria comprendente un questionario, una spirometria e una radiografia del torace. Su una forza lavoro totale di 137 soggetti, 130 hanno accettato di partecipare. I partecipanti avevano 20-63 anni (mediana 43 anni) e il 12% erano donne (per ulteriori caratteristiche demografiche della popolazione in studio (tabella 3)).

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Tabella 3

demografiche e caratteristiche di esposizione del gruppo di studio

Il questionario ha coperto gli elementi della salute generale e il farmaco, le abitudini del tabacco e l’esposizione ambientale al fumo, professionale della storia, tra cui una soggettiva di polvere di valutazione, così come l’uso di un respiratore e una precedente esposizione all’amianto. La prevalenza dei sintomi respiratori è stata valutata con un questionario di 14 elementi progettato per l’uso in popolazioni professionalmente esposte alla polvere. Questo questionario contiene otto domande del questionario del British Medical Research Council (MRC) 19 (tre voci relative alla tosse, tre alla flemma e due alla dispnea) e sei domande aggiuntive relative alla semplice bronchite con o senza flemma o ai sintomi ostruttivi. Il questionario 14 item e il questionario MRC erano stati precedentemente convalidati contro test di funzionalità respiratoria e disturbi delle vie aeree classificati da specialisti polmonari in uno studio su 295 lavoratori del cemento amianto.2021 Questa convalida ha suggerito un valore di cut off ottimale per la sensibilità e la specificità a tre o più sintomi, ovvero la somma delle risposte positive nel questionario senza ponderazione. Non erano disponibili dati di riferimento relativi a gruppi non esposti a sostanze irritanti respiratorie, ma per il confronto sono stati utilizzati dati relativi a due gruppi di saldatori (non pubblicati) e produttori di suini22.

La funzione polmonare è stata studiata secondo gli standard stabiliti dall’American Thoracic Society23 utilizzando uno spirometro a cuneo secco (Vitalograph, Buckingham, UK). I migliori valori osservati per la capacità vitale (VC) e il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), corretti per la temperatura corporea e la pressione satura di vapore acqueo, sono stati confrontati con i valori previsti generati da Hedenströmet al24 per le donne e Hedenström et al per gli uomini.25I dati di riferimento sono stati corretti per sesso, età, altezza corporea e fumo (anni di fumo). Sono state ottenute misurazioni standardizzate di altezza e peso ed è stato calcolato l’indice di massa corporea (BMI).

Le radiografie standard del torace sono state ottenute negli ospedali che servono le aree di interesse, ma gli esami condotti entro circa 1 anno non sono stati ripetuti. I film antero-posteriori sono stati letti indipendentemente da due osservatori esperti, un radiologo senior e un medico polmonare, con le linee guida dell’Ufficio internazionale del Lavoro (LO) del 1980 come riferimento.26

VALUTAZIONE DELL’ESPOSIZIONE

Gli esami medici sono stati integrati con misurazioni dell’esposizione alle polveri e con una revisione dei dati storici sull’esposizione.

MISURAZIONI DELLE POLVERI

I metodi di produzione erano rimasti abbastanza stabili per decenni in entrambe le aziende, ma non erano state intraprese indagini sistematiche sull’esposizione alle polveri. A partire dalla fine degli anni 1960, campioni sporadici di polvere erano stati raccolti da vari reparti come misurazioni dell’area o dell’esposizione. Alcune misurazioni riguardavano soltanto le polveri totali, mentre altre si concentravano sulla silice respirabile, sulle polveri respirabili o su qualsiasi combinazione di queste. Fortunatamente, i metodi di campionamento delle polveri erano simili durante il periodo di osservazione e dal 1975 la maggior parte dei campioni era stata analizzata nello stesso laboratorio. Queste circostanze sono state considerate sufficienti per consentire confronti nel tempo. I protocolli disponibili sono stati esaminati per verificare la qualità complessiva, scartati se necessario, e le misurazioni dell’esposizione (campionamento personale delle polveri) sono state riassunte.

Tentativi occasionali di misurare l’esposizione all’amianto erano stati fatti nei decenni precedenti, ma i metodi storici per l’analisi delle fibre non distinguevano tra amianto e altre fibre. Pertanto, la validità di questi dati è stata considerata bassa per una valutazione della precedente esposizione all’amianto tremolite e sono stati scartati.

Nell’ambito dell’inchiesta in corso, campioni di aria sono stati raccolti da entrambe le società e analizzati per la polvere totale e l’amianto tremolite. Lo scopo della strategia di campionamento era quello di integrare le misurazioni storiche e di raccogliere informazioni da compiti di lavoro precedentemente non studiati. Il metodo di campionamento delle polveri è conforme alla corrispondente norma degli Stati Uniti27 ed è stato utilizzato sin dagli anni ‘ 60. In breve, campioni di aria personali a turni completi (5-8 ore) sono stati raccolti con pompe calibrate con una portata d’aria di 2 l/min e filtri condizionati in acetato di cellulosa di 25 mm di diametro (dimensione dei pori 0,8 µm) montati in cassette aperte. Il contenuto di polvere è stato determinato gravimetricamente.

L’esposizione all’amianto tremolite è stata valutata con apparecchiature di campionamento stazionarie con filtri a membrana in nitrato di cellulosa pura (diametro 25 mm, dimensione dei pori 0,8 µm). Le misurazioni sono state raccolte in 30, 60 o 90 minuti per garantire quantità di polvere adeguate per le analisi delle fibre.

Per ciascun soggetto dello studio, sono state calcolate stime sia della corrente che dell’esposizione media complessiva alla polvere di dolomite (coprendo l’intera durata del lavoro di dolomite). L’esposizione attuale è stata basata sui risultati delle misurazioni delle polveri effettuate nello studio in corso e per i soggetti senza un campione personale di polvere l’esposizione è stata derivata da compiti di lavoro equivalenti. L’esposizione media complessiva alle polveri è stata stimata sulla base di una matrice di esposizione al lavoro che copre i valori medi geometrici di tutte le misurazioni personali delle polveri raccolte per ogni specifica attività lavorativa. Per i soggetti con occupazioni miste nell’industria delle dolomiti, è stata calcolata una media geometrica ponderata dell’esposizione alla polvere tenendo conto dell’esposizione complessiva alla polvere in ciascuna di queste occupazioni. I soggetti con occupazioni per le quali non erano disponibili dati sull’esposizione sono stati assegnati esposizione alle concentrazioni di polvere da uno di noi (NPB) sulla base di stime derivate da occupazioni o mansioni simili.

ANALISI DELLE FIBRE

Il metodo utilizzato per il conteggio delle fibre in questo studio si basava sull’attuale procedura standard in Svezia,28 che è simile ad altri metodi internazionali di conteggio delle fibre.29-31 Una fibra respirabile è stata definita come una fibra più lunga di 5 µm con un diametro inferiore a 3 µm e un rapporto di aspetto uguale o superiore a 5:1. Tuttavia, un rapporto di aspetto di 3:1 o più è spesso utilizzato a livello internazionale e le fibre sono state contate anche sulla base di questa definizione.

Prima del conteggio delle fibre, l’elevato contenuto di particelle di dolomite sui filtri veniva eliminato mediante lisciviazione acida con 50 ml 1.5 M HCl. I filtri sono stati poi lavati con 50-100 ml di acqua distillata. La soluzione acida e l’acqua sono state lentamente risciacquate attraverso i filtri mentre sono state collocate in uno speciale supporto di filtrazione. Per separare altre fibre non amianto e frammenti di scissione tremolite da amianto tremolite, le seguenti caratteristiche ottiche di amianto tremolite sono stati utilizzati durante il conteggio delle fibre: un indice di rifrazione di una fibra di amianto tremolite numerabile di circa 1.62, birifrangenza, un segno positivo di allungamento e di estinzione parallela o quasi parallela (<5o) se osservato al microscopio.32

La cinnamaldeide è stata sostituita per la procedura di montaggio standard con acetone-triacetina. Ha un indice di rifrazione di 1,62 e rende il filtro nitrato di cellulosa trasparente e raggiunge un colore blu con un alone da rosso a giallo a tremolite amianto e altri oggetti con lo stesso indice di rifrazione. I filtri sono stati valutati entro 2 giorni dalla preparazione.

La birifrangenza e altre caratteristiche ottiche—ad esempio, segno di allungamento e angolo di estinzione di queste fibre blu—sono state controllate con apparecchiature polarizzanti al microscopio. Anche le fibre con estinzione quasi parallela ma troppo sottili per apparire colorate sono state classificate come amianto tremolite.

Un microscopio polarizzatore Leitz Ortolux II POL-BK con contrasto di fase e ingrandimento dell’oggetto di 40× è stato utilizzato in linea su un computer Macintosh come descritto in precedenza.3334 Il sistema ha un reticolo oculare Walton-Beckett per il conteggio delle fibre sia nel microscopio che sullo schermo del computer, e il microscopio ha uno stadio rotante, che consente di valutare sia il segno di allungamento che l’angolo di estinzione delle fibre.

METODI STATISTICI

La prevalenza dei sintomi respiratori, utilizzando il valore di cut off di tre o più sintomi, è stata analizzata con più modelli di regressione logistica. L’analisi è stata effettuata con l’esposizione media complessiva alla polvere o l’esposizione corrente alla polvere come variabile esplicativa principale. Entrambe le variabili di esposizione sono state classificate in tre classi con cut off a 5,0 e 10,0 mg/m3 di polvere. L’età e le abitudini al fumo sono state incluse come variabili aggiuntive in quanto considerate potenziali confondenti. Abbiamo usato tre categorie per fumatori, non fumatori come categoria di riferimento, e ex-fumatori e fumatori come due gruppi di indice. La variabile di effetto per la regressione logistica è stata espressa come odds ratio con un intervallo di confidenza del 95% (95% CI).

La funzione polmonare è stata analizzata per la prima volta con modelli statistici in cui sono state calcolate le medie (95% CIs) per la deviazione dei valori spirometrici osservati dai valori previsti per tutti i sottogruppi, tenendo conto delle variabili di esposizione alle polveri e delle caratteristiche di base quali sesso, età, IMC e durata dell’impiego. In un’analisi secondaria abbiamo utilizzato diversi modelli di regressione lineare multipla in cui una delle variabili di esposizione alla polvere, esposizione media complessiva o esposizione corrente, è stata analizzata simultaneamente per diverse categorie di variabili di fondo età, altezza, BMI e fumo.

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