NEW YORK—Un nuovo regime di paclitaxel settimanale (Taxol) più l’anticorpo monoclonale trastuzumab (Herceptin) ha prodotto un tasso di risposta globale del 60% tra le pazienti con carcinoma mammario metastatico, indipendentemente dallo stato HER2, secondo uno studio presentato al meeting ASCO.

Nel dosaggio convenzionale, trastuzumab è stato somministrato settimanalmente e paclitaxel ogni 3 settimane. “Dare una dose più bassa di paclitaxel più spesso si basa sul concetto di densità della dose”, ha detto in un’intervista l’investigatore principale Andrew Seidman, MD, di Memorial Sloan-Kettering. “Consentire meno tempo tra può offrire meno opportunità per le cellule resistenti ai farmaci a crescere.“

Ha inoltre osservato che il regime settimanale ha già dimostrato una significativa attività antitumorale e una tollerabilità e sicurezza” notevoli”.

Lo studio ha coinvolto 95 pazienti con un’età media di 51 anni. Sono stati somministrati paclitaxel settimanale a 90 mg/m2 (infusione di 1 ora) e trastuzumab settimanale (dose di carico di 4 mg/kg in un’infusione endovenosa di 90 minuti e poi 2 mg / kg in un’infusione endovenosa di 30 minuti) (vedere Figura).

Il numero mediano dei precedenti regimi era 1, con il 59% che aveva avuto una precedente terapia adiuvante, il 66% un precedente trattamento con antracicline e il 13% una precedente terapia con paclitaxel almeno 1 anno prima.

Predittore di risposta

Gli investigatori hanno misurato la sovraespressione HER2 attraverso una varietà di saggi (DAKO, p-Abl, CB-11, TAB-250, FISH).

Il tasso di risposta globale tra 88 pazienti valutabili, ha riferito il Dr. Seidman, è stato del 60,2% (tre risposte complete), indipendentemente dallo stato HER2, con una durata mediana della risposta di 6 mesi. La gamma di risposte tra i pazienti HER2-positivi nei vari test è stata compresa tra il 67% e l ‘ 83% (vedere Tabella 1).

“FISH era un ottimo predittore di risposta”, ha detto il dottor Seidman. “Coloro che hanno mostrato l’amplificazione genica avevano una probabilità di risposta del 75% e quelli senza, una probabilità del 48%—una differenza significativa” (vedi Tabella 2).

Dott. Seidman ha aggiunto che i test immunoistochimici di campioni conservati per periodi prolungati possono portare a falsi negativi, mentre i test anticorpali policlonali, come DAKO, possono produrre falsi positivi. ” Il semplice messaggio è che gli anticorpi monoclonali e il PESCE sembrano essere predittori più ottimali della risposta terapeutica”, ha detto il dottor Seidman.

La maggiore tossicità dose-limitante è stata la neuropatia (10% grado 3, 1% grado 4). La neutropenia si è verificata nel 14%, con tre episodi di neutropenia febbrile.

A causa di precedenti preoccupazioni sulla potenziale tossicità cardiaca, i ricercatori hanno attentamente monitorato i pazienti per l’ipertrofia ventricolare sinistra e hanno trovato evidenza di insufficienza cardiaca congestizia in due pazienti e infarto miocardico in altri due, per un tasso di eventi cardiaci maggiori del 6%.

“I nostri dati offrono una certa misura di conforto che questo uso combinato di paclitaxel e trastuzumab è sicuro per il miocardio della stragrande maggioranza dei pazienti”, ha dichiarato il Dr. Seidman.

Ha concluso che il regime di paclitaxel settimanale e trastuzumab aveva un’attività significativa nei pazienti che sovraesprimevano HER2 e in quelli che non lo facevano. “Questo studio non può rispondere in modo definitivo se trastuzumab possa contribuire in qualche modo ai non overexpressers-ma abbiamo integrato il dosaggio di trastuzumab a una parte di quel gruppo in CALGB 9840, uno studio di paclitaxel settimanale contro paclitaxel ogni 3 settimane”, ha dichiarato il Dr. Seidman.

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