ABSTRACT
必須栄養素としてのビタミンAの臨床的重要性はますます明らかになってきています。 十分なビタミンAは正常な器官形成、免疫の能力、ティッシュの微分および視覚周期に要求されます。 発展途上国全体に広まっている欠乏症は、毎年100万人以上の不必要な死と失明の原因となっています。 β-カロチンは、ビタミンA欠乏症の広範な性質を説明する貧しい人々の間でビタミンAの重要な、しかし不十分な、源です。 ビタミンAへのβ-カロチンの従来の食餌療法の源のbioconversionが前に仮定されるより大いにより少なく有効であることはごく最近明白になりました。 他の主要なカロテノイド、特にリコピン、ルテイン、ゼアキサンチンは、抗酸化活性および光保護活性を含む重要な生物学的特性を有することが見出されており、高い摂取量は、多くの慢性疾患のリスクを低減した観察研究に関連している。 しかし、現在までに、臨床試験はカロチンのプロビタミンAの活動のexceptonとの生理学的なかpharmacologic線量で、個々にまたは組合せで摂取されたカロテノイドの臨床価値を、証明しませんでした。 実際、複数の試験は単独でまたは他の酸化防止剤を伴ってβカロチンの大量服用を与えられた危険度が高い個人間の肺癌の高められた危険を（喫煙 大いにより多くの証拠は非プロビタミンAのカロテノイドの大量服用を摂取することの価値の一般に見つけられた要求が認可される前に必要で
はじめに
マクラーレンの批判”The Great Protein Faasco”(1)の出版は、飢饉に伴うタンパク質エネルギー栄養失調を緩和する努力を除いて、栄養に焦点を当てた戦略 この無視は、部分的には、oomenらによって最初に文書化された就学前の子供の間でビタミンA欠乏症の高い有病率への関心の高まりと、この欠乏症が毎年推定5〜1000万例の眼球乾燥症と500万例の不可逆的失明の原因であるという証拠のために変化し始めた(3)。 栄養コミュニティと国際的なドナーは、一般的に微量栄養素の欠乏、特にビタミンAの欠乏に新たな関心を開発したのに対し(4)、ローカルおよびグローバルな政策立案者は、臨床眼疾患の発症前に軽度の欠乏であっても、重度の感染症（主に麻疹および下痢）に対する抵抗性を低下させ、罹患率および死亡率を劇的に増加させることが示されたときにのみ問題を真剣に受け止め始めた(5)。 ビタミンA欠乏症は世界的に認知され、その緩和は子どもの権利に関する条約、そして最近ではミレニアム開発目標に盛り込まれました。 ユニセフ（6）が主導し、主にカナダと米国の外国からの支援によって資金を供給されたグローバルイニシアチブを通じて、ビタミンA欠乏症を減らす
今ではそれに値する認識と反応を受けていますが、ビタミンA欠乏症とそれに関連する欠乏症はまだあまりにも一般的なままです。 推定10万人の就学前の子供と妊娠中の女性は、毎年潜在的に盲目の眼球乾燥症を開発しています（7）。 ユニセフは、ビタミンA介入プログラム、主に定期的な高用量補給は、毎年children350,000の子供たちの命を救うと推定しているのに対し、それはまだ欠乏症から不必要に死ぬ多くの人の少なくとも二倍を残しています。 50カ国以上がユニセフによって推定されており、現在、目標とする子供の少なくとも80％に少なくとも一度は（推奨される年二回のサプリメントで）年に達すると推定されている。 しかし、多くの国は、カバレッジのこのレベルに近づいていない、とさえ不足している20％を行う人のために最大の必要性と補足ビタミンAから最も利 さらに、これらの同じ集団の妊婦、特に欠乏症が重度であり（妊娠中の夜盲症率>10％）、妊産婦死亡率が高い妊婦も不必要に死ぬ可能性が高い8）。
定期的な補充（年齢と不妊の状態に依存する用量とタイミングの大きさ）（5、9）は、最も広く実装された介入のまま。 他の潜在的な介入、特に中央処理食品のビタミンA強化は、効果的である可能性があります。 確かに、西洋のビタミンAの充足は、少なくとも部分的には、この練習に依存しているという証拠が増えています（10）。 しかし、ほとんどの貧しい人々は、中央処理食品を買う余裕はありません。 代替、ローカル、およびホームベースの要塞戦略は、積極的な調査中です。
改善された食事は、理論的には有効で効果的な介入である可能性があります。 しかし、ビタミンA欠乏症は、より高いコストの動物製品と比較的高価な果物が大量に消費される比較的裕福な人口でのみ大きく消失しています。 定期的な補給や要塞化さえ不自然で不必要であり、貧しい地域社会による野菜や果物の生産と消費の増加がはるかに望ましいという最近の主張(11)は、貧しい伝統的な穀物を消費する社会において、このようなアプローチが実用的、効果的、持続可能、またはスケーラブルであるという証拠によって支持されていない。
確かに、ビタミンA欠乏症が発展途上国で非常に普及している理由があります: 住民、特に幼児は、ビタミンAの必要性を満たすために野菜およびフルーツのprovitamin aのカロテノイド（主にβカロチン）の消費に主として依存している。 世界的に、事前に形成されたビタミンAは、すべての食事のビタミンA活性のわずか30％を提供し、これは、地域、社会経済的クラス、および年齢（によってか 最近の研究では、β-カロチンの伝統的な食事源の生物学的利用能は、以前に想定されていたよりも（半分から四分の一）かなり低いことが示されている（13、14）。 これらの低いレートでは、アジアとサハラ以南のアフリカの食糧供給は、一人当たり必要なビタミンAの半分だけを供給することができます。 もちろん、多くの人は、最も貧しい、最も不足している個人が公正な”一人当たり”のシェアを受け取ることはないと考えるとき、それよりもさらに少なく
インドネシアなどの多くの発展途上国は、ビタミンAの状態を改善しているが（眼球乾燥症率の劇的な低下によって判断される）、このような改善は、臨床的に有意な欠乏症が排除され、過剰死亡率が制御されていることを必ずしも意味するものではない。 血清レチノール濃度の右への持続的なシフト（個人の≥5％が<0.7μ m/Lであり、ほとんどが>1.05μ m/Lの濃度を有するように）のみが、その結論を支持している。 それでも、このような変化は脆弱であることが証明できます：1990年代後半のアジア金融危機の間に、ビタミンA欠乏症と眼球乾燥症が流行の割合でイ 残念なことに、時折データのない反対の主張にもかかわらず（11、15）、眼球乾燥症とそれに付随する過剰な罹患率と死亡率は、特に南アジアとサハラ以南のア
これは、食事の慣行の変化、野菜ベースの介入でさえ、効果的または適切であることが決して証明されないことを意味するものではありません。
Β-カロチンが豊富な食品の栽培と消費の増加、より良い貯蔵と調製方法、より高い濃度のより生物学的に利用可能なβ–カロチン（例えば、サツマイモ）を含む新品種の使用は、効果的な介入のための重要な新しいツールを提供する可能性がある。 根本的なアプローチは自然に起こらない食糧で非常にbioavailable β-カロチン（17）を含んでいる”金米”のような遺伝的にbioengineered穀物、またはトマト（18）のようなβ-カロチンの劇的な増加を、提供するそれらを、含んでいる。 これが普及し、実用的な解決を証明するかどうかは見られることを残る:局部的に合わせられた変化は農夫が魅力的見つける同じ(またはより高い)収穫および利益を提供しなければならないし、民衆は彼らのorganopleptic質のあらゆる変化に感謝するか、または少なくとも中立に残る必要がある。
カロテノイド
カロテノイドは、科学的な調査と大企業の主要な分野となっており、売上高は1.2によってreach2015億に達すると予測されています。
着色された果物や野菜に見られる現在の医学研究の関心の主要なカロテノイドには、カロテン（ヒトを含む動物がビタミンAに変換できる）、リコピン、ルテイン、ゼアキサンチンが含まれる。 カロテノイドは植物界全体で広く発生し、人間を含む野菜を消費する動物によって容易に蓄積される。
カロテノイドの適切な摂取は、あらゆる種類の疾患（19-24）の予防にとって重要であると言われています。 しかし、野菜や果物の供給は世界中で劇的に変化するのに対し（12）、かなりの人口が正常な生理機能のために不十分な量を消費するという臨床的証拠はほとんどありません。 言い換えれば、これらは伝統的な意味での「必須栄養素」ではなく、問題が今立っているように、それらの「欠乏」は臨床的に認識可能な疾患をもたらさない。 もちろん、私たちはそのような欠乏性疾患または疾患が存在する可能性に開放されたままでなければなりません: これが事実である可能性があるという以前の疑いにもかかわらず、比較的最近になって、ビタミンA欠乏症が免疫能力に影響を及ぼし、感染性罹患率 本当のような時間まで、カロテノイドの”不足”関連の臨床実体は発見されます、重要であるために確認される唯一の自然な生理学的な役割はカロテン、特にβカロチンのプロビタミンaの活動のそれです。
様々なカロテノイドの異常に大きな食事消費は、様々な慢性疾患、特に肺、消化管、および膵臓の癌、心血管疾患、および白内障および加齢黄斑変性症（19-22）のリ 最も支持的なデータは、観察疫学的研究から生じ、野菜をほとんど消費していない人（研究集団の中ではしばしば下のdecileまたはquintile）と最も消費している人（27-30）の間でこれらの状態のリスク（有病率または発生率）を比較した。 他の分析や観察研究は、これらの主張関係（をサポートするために失敗している31、32）。
さらに気になるのは、いくつかの大規模な、特によく実施された無作為化臨床試験の結果です。
さらに気になるのは、いくつかの大規模な、特に 無作為化試験は、「欠乏症」を逆転させること、または特定の物質の医薬品量の摂取量を増加させることの価値を証明するための「金本位制」です。 これらは、α-トコフェロールまたはレチノールの有無にかかわらず、β-カロチンを受け取るためにランダムに割り当てられた個人の間で、癌または癌死亡、ま さらに悪いことに、特に肺癌（喫煙者および/またはアスベスト労働者）のリスクが高い参加者を登録したこれらの試験の2では、活性剤は、肺癌（発症のリ 文献のその後の系統的レビューは、β-カロチン補給による癌リスクの増加の可能性を確認する（36、37）。なぜこれらの明らかに矛盾する臨床的および疫学的結果？
最も明白な理由は、純粋に観察研究が偏見に苦しむ傾向があるということです。 ほとんどのサラダを食べる人は、はるかに少ない食べる人とは他の多くの点で異なる可能性があります。 これらの研究は、ライフスタイルや既知のリスクの他の違いを「調整」すると言われていますが、それらすべてを「調整」することはできず、必ずしも最 潜在的に重要なすべての変数に関するデータを収集することはできず、最も重要な変数は知られていない可能性があります。 サラダの頻繁な消費は、それ自体で、特定の疾患のリスクを低減しても、サラダは、一般的にβ-カロチンやカロテノイドだけでなく、異なる化合物の膨大な数が含まれています。
明らかに、カロテノイドの摂取量を増やすことが予防に役立つ病気がある場合、どの食事カロテノイド（またはカロテノイドの組み合わせ）が健康 ルテインとゼアキサンチンが黄斑に高度に集中しているという事実は、彼らが重要な生理学的役割を果たすかもしれないことを強く示唆している（38）。 その間、ほとんどのカロテノイドの科学者はカロテノイドが酸化防止剤、ライト吸収、または他の質によってかどうか健康に影響を与えるかもしれ しかし、我々は、他の栄養素は、例えば、ビタミンEとCなどの抗酸化資質を持っていると考えられ、それが密接に制御されたランダム化試験（でテストした
決定的な臨床的証拠が利用可能になるまで、我々は人間がカロテノイドの様々な蓄積が、その重要性と役割は不明のままであると結論付けることがで 食餌療法のカロテノイド”不足”の唯一の確立されたpathophysiologic結果はカロチン、特にβカロチンのプロビタミンaの活動に残ります。
著者の責任は次のとおりでした—次のように：研究の考案と原稿を準備し、KSV：データ収集と原稿のレビューを支援しました。 著者のどちらも利益相反を報告していません。
FOOTNOTES
ボストン、マサチューセッツ州、March11-12、2011で開催された会議”カロテノイド研究の新しい開発”で発表されました。
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