NEW YORK-et nytt regime med ukentlig paklitaksel (Taxol) pluss det monoklonale antistoffet trastuzumab (Herceptin) ga en samlet responsrate på 60% blant metastaserende brystkreftpasienter, uavhengig AV HER2-status, ifølge en studie presentert på ASCO-møtet.

ved konvensjonell dosering har trastuzumab blitt gitt ukentlig og paklitaksel hver 3. uke. «Å gi en lavere dose paclitaxel oftere er basert på begrepet dosetetthet,” lederforsker Andrew Seidman, MD, Av Memorial Sloan-Kettering, sa i et intervju. «Å tillate mindre tid mellom kan gi mindre mulighet for stoffresistente celler til å vokse.»

han bemerket videre at det ukentlige regimet allerede har vist betydelig antitumoraktivitet og” bemerkelsesverdig » toleranse og sikkerhet.

studien involverte 95 pasienter med en gjennomsnittsalder på 51 år. De fikk ukentlig paklitaksel 90 mg / m2 (1-timers infusjon) og ukentlig trastuzumab (4 mg/kg startdose i EN 90-minutters iv-infusjon og deretter 2 mg / kg i en 30-minutters iv-infusjon) (Se Figur).

median antall tidligere regimer var 1, med 59% som tidligere hadde hatt adjuvant behandling, 66% tidligere antracyklinbehandling og 13% tidligere paklitaksel behandling minst 1 år tidligere.

Prediktor For Respons

Etterforskere målte HER2-overuttrykk gjennom en rekke analyser (DAKO, P-Abl, CB-11, TAB-250, FISH).

Den totale responsraten blant 88 evaluerbare pasienter, Rapporterte Dr. Seidman, var 60,2% (tre komplette responser), uavhengig AV HER2-status, med en median responsvarighet på 6 måneder. Responsintervallet blant HER2-positive pasienter på tvers av de ulike analysene var 67% til 83% (Se Tabell 1). «FISK var en veldig god prediktor for respons,» Sa Dr. Seidman. «De som viste genforsterkning hadde en 75% sjanse for respons og de uten, en 48% sjanse – en signifikant forskjell” (Se Tabell 2).

Dr. Med. Seidman la til at immunhistokjemi testing av prøver lagret i lengre perioder kan føre til falske negativer, mens polyklonale antistofftester, som DAKO, kan produsere falske positiver. «Den enkle meldingen er at monoklonale antistoffer og FISK synes å være mer optimale prediktorer for terapeutisk respons,» Sa Seidman.

den største dosebegrensende toksisiteten var nevropati (10% grad 3, 1% grad 4). Nøytropeni forekom hos 14%, med tre episoder med febril nøytropeni.

på grunn av tidligere bekymringer om potensiell hjertetoksisitet, undersøkte forskerne nøye pasienter for venstre ventrikulær hypertrofi og fant tegn på kongestiv hjertesvikt hos to pasienter og hjerteinfarkt hos to til, for en større hjertehendelsesrate på 6%. «våre data gir en viss grad av komfort at denne kombinerte bruken av paklitaksel og trastuzumab er trygt for myokardiet hos de aller fleste pasienter,» sa Dr. Seidman.

han konkluderte med at regimet med ukentlig paklitaksel og trastuzumab hadde signifikant aktivitet hos pasienter som overuttrykt HER2 og hos de som ikke gjorde det. «Denne studien kan ikke definitivt svare på om trastuzumab sannsynligvis vil bidra med noe til nonoverexpressers-men Vi har integrert trastuzumab dosering til EN del av den gruppen I CALGB 9840, en prøve av ukentlig paklitaksel vs paklitaksel hver 3.uke,” sa Dr. Seidman.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.