ABSTRACT

het klinische belang van vitamine A als essentiële voedingsstof is steeds duidelijker geworden. Adequate vitamine A wordt vereist voor normale organogenese, immune competentie, weefseldifferentiatie, en de visuele cyclus. Deficiëntie, die wijdverspreid is in de ontwikkelingslanden, is verantwoordelijk voor een miljoen of meer gevallen van onnodige dood en blindheid per jaar. β-caroteen is een belangrijke, maar onvoldoende, bron van vitamine A onder arme populaties, die verantwoordelijk is voor de wijdverbreide aard van vitamine A-deficiëntie. Het is nog maar kort geleden duidelijk geworden dat de bioconversie van traditionele voedingsbronnen van β-caroteen naar vitamine A veel minder efficiënt is dan voorheen werd verondersteld. De andere belangrijke carotenoïden, in het bijzonder lycopeen, luteïne en zeaxanthine, hebben belangrijke biologische eigenschappen, waaronder antioxidant en fotoprotectieve activiteit, en hoge inname is in observationele studies in verband gebracht met een verminderd risico op een aantal chronische ziekten. Maar tot op heden hebben geen klinische studies de klinische waarde van ingenomen carotenoïden afzonderlijk of in combinatie, in fysiologische of farmacologische doses aangetoond, met uitzondering van de provitamine Een activiteit van caroteen. Verschillende studies hebben inderdaad een verhoogd risico op longkanker aangetoond bij personen met een hoog risico (rokers en asbestwerkers) die hoge doses β-caroteen alleen of in combinatie met andere antioxidanten kregen. Er is veel meer bewijs nodig voordat algemeen voorkomende beweringen over de waarde van het innemen van hoge doses niet–provitamine A carotenoïden worden gevalideerd.

inleiding

de publicatie van McLaren ‘ s kritiek, “The Great Protein Fiasco” (1), verminderde gedurende een aanzienlijke periode de wereldwijde bezorgdheid over op voeding gerichte strategieën en interventies, met uitzondering van inspanningen om ondervoeding van eiwitten en energie te verlichten die gepaard gaat met hongersnoden. Deze verwaarlozing begon te veranderen, voor een deel, als gevolg van de toegenomen interesse in de hoge prevalentie van vitamine A deficiëntie onder voorschoolse kinderen, die voor het eerst werd gedocumenteerd door Oomen et al (2), en als gevolg van het bewijs dat deze deficiëntie verantwoordelijk was voor een geschatte 5-10 miljoen gevallen van xeroftalmie en een half miljoen gevallen van onomkeerbare blindheid per jaar (3). Terwijl de voedingsgemeenschap en internationale donoren een hernieuwde belangstelling ontwikkelden voor micronutriëntendeficiënties in het algemeen en vitamine A-deficiënties in het bijzonder (4), begonnen lokale en mondiale beleidsmakers het probleem pas serieus te nemen toen werd aangetoond dat zelfs lichte deficiënties, voorafgaand aan het begin van de klinische oculaire ziekte, de weerstand tegen ernstige infecties (voornamelijk mazelen en diarree) verminderde en de morbiditeit en mortaliteit dramatisch verhoogde (5). Vitamine A-tekort kreeg wereldwijde erkenning en de verlichting ervan werd vastgelegd in het Verdrag inzake de rechten van het kind en, meer recentelijk, in de millenniumdoelstellingen voor ontwikkeling. Er is reële vooruitgang geboekt bij het verminderen van vitamine A-deficiëntie, via een wereldwijd initiatief onder leiding van UNICEF (6) en grotendeels gefinancierd door Canadese en Amerikaanse buitenlandse hulp.

hoewel vitamine A-deficiëntie nu de erkenning en respons krijgt die het verdient, blijven vitamine A-deficiëntie en de daarmee samenhangende deficiëntiestoornissen nog steeds maar al te vaak voorkomen. Naar schatting 10 miljoen voorschoolse kinderen en zwangere vrouwen ontwikkelen elk jaar mogelijk verblindende xeroftalmie (7). Terwijl UNICEF heeft geschat dat vitamine A-interventieprogramma ‘ s, voornamelijk periodieke hoge dosis supplementen, het leven redden van ≥350.000 kinderen per jaar, laat het nog steeds minstens twee keer zoveel mensen achter die onnodig sterven door een tekort. Volgens schattingen van UNICEF bereiken meer dan 50 landen nu ten minste 80% van hun doelkinderen ten minste één keer per jaar (met de aanbevolen toeslagen van twee keer per jaar). Maar veel landen benaderen dit niveau van dekking niet, en zelfs voor degenen die de ontbrekende 20% hebben, zijn het waarschijnlijk kinderen in de grootste nood en degenen die het meest zouden profiteren van aanvullende vitamine A. Bovendien zullen ook zwangere vrouwen uit dezelfde populaties, met name vrouwen bij wie de deficiëntie ernstig is (nachtblindheid tijdens de zwangerschap >10%) en bij wie de moedersterfte hoog is, waarschijnlijk onnodig sterven (8).

periodieke suppletie (grootte van de dosis en timing afhankelijk van leeftijd en vruchtbaarheidsstatus) (5, 9) blijft de meest gebruikte interventie. Andere mogelijke ingrepen, met name vitamine A-versterking van Centraal bewerkte voedingsmiddelen, zouden wel eens effectief kunnen zijn. Sterker nog, er is steeds meer bewijs dat vitamine A voldoende is in het westen, althans voor een deel, afhankelijk is van deze praktijk (10). Maar de meeste arme bevolkingsgroepen kunnen zich geen centraal bewerkt voedsel veroorloven. Alternatieve, lokale en home-based fortificatie strategieën worden actief onderzocht.

verbeterde diëten zouden in theorie valide en effectieve interventies kunnen zijn. Maar vitamine A tekort is grotendeels verdwenen alleen in relatief rijke populaties, waar hogere kosten dierlijke producten en relatief dure fruit worden geconsumeerd in grote hoeveelheden. Recente beweringen dat periodieke suppletie en zelfs fortificatie onnatuurlijk en onnodig zijn en dat een toename van de productie en consumptie van groenten en fruit door arme gemeenschappen veel te verkiezen zou zijn (11), worden niet ondersteund door bewijzen dat dergelijke benaderingen praktisch, effectief, duurzaam of schaalbaar zijn in arme, traditionele, graanverbruikende samenlevingen.

Er is inderdaad een reden waarom vitamine A-deficiëntie zo vaak voorkomt in ontwikkelingslanden.: de bevolking, met name jonge kinderen, is grotendeels afhankelijk van de consumptie van provitamine A carotenoïden (voornamelijk β-caroteen) in groenten en fruit om te voldoen aan hun vitamine A-behoeften. Over het algemeen levert voorgevormde vitamine A slechts 30% van alle vitamine A-activiteit in de voeding, en dit varieert aanzienlijk per regio, sociaaleconomische klasse en leeftijd (12). Uit Recent onderzoek is gebleken dat de biologische beschikbaarheid van traditionele voedingsbronnen van β-caroteen aanzienlijk lager is (met de helft tot een vierde) dan eerder werd aangenomen (13, 14). In dit lagere tempo kunnen de voedselvoorraden van Azië en Afrika ten zuiden van de Sahara slechts de helft van de vitamine A per hoofd van de bevolking leveren. Velen ontvangen natuurlijk nog minder, wanneer men bedenkt dat de armste, meest deficiënte individuen nooit hun eerlijke “per capita” aandeel ontvangen.

hoewel een aantal ontwikkelingslanden, zoals Indonesië, hun vitamine A-status hebben verbeterd (gemeten aan de hand van een dramatische daling van het aantal xeroftalmie), betekenen dergelijke verbeteringen niet noodzakelijk dat klinisch significante deficiëntie is geëlimineerd en de oversterfte onder controle is. Alleen een aanhoudende verschuiving naar rechts in serumretinolconcentraties (zodat ≤5% van de individuen concentraties hebben die <0,7 µm/L, en de meeste hebben concentraties >1,05 µm/L) onder degenen met het grootste risico op deficiëntie ondersteunt deze conclusie. Toch kunnen dergelijke veranderingen fragiel blijken: vitamine A-tekort en xerophthalmia verschenen in Indonesië in epidemische proporties tijdens de Aziatische financiële crisis van de late jaren negentig. Helaas blijven xeroftalmie en bijkomende overmatige morbiditeit en mortaliteit, ondanks incidentele gegevensvrije beweringen van het tegendeel (11, 15), in een groot deel van de ontwikkelingslanden gebruikelijk, met name in Zuid-Azië en Afrika bezuiden de Sahara (16).

Dit betekent niet dat veranderingen in de voedingsgewoonten, zelfs plantaardige interventies, nooit effectief of adequaat zullen blijken. Een verhoogde teelt en consumptie van β-caroteenrijke voedingsmiddelen, betere opslag–en bereidingsmethoden en het gebruik van nieuwe cultivars met hogere concentraties β-caroteen met een grotere biologische beschikbaarheid (b.v. zoete aardappel) zouden belangrijke nieuwe instrumenten kunnen bieden voor effectieve interventie. Een radicale aanpak omvat genetisch gemodificeerde gewassen, zoals “gouden rijst”, die een zeer biologisch beschikbaar β-caroteen (17) bevat in een levensmiddel waarin het niet van nature voorkomt, of gewassen die een dramatische toename van β-caroteen bieden, zoals tomaten (18). Of dit een populaire en praktische oplossing zal blijken te zijn, valt nog te bezien: lokaal aangepaste rassen zullen dezelfde (of hogere) opbrengsten en winsten moeten opleveren die de boeren aantrekkelijk zullen vinden, en de bevolking zal elke verandering in hun organopleptische kwaliteiten moeten waarderen, of op zijn minst neutraal moeten blijven.

carotenoïden

carotenoïden zijn een belangrijk gebied van wetenschappelijk onderzoek en big business geworden, met een verwachte omzet van $1,2 miljard in 2015.

de belangrijkste carotenoïden van het huidige medisch onderzoek, gevonden in gekleurde groenten en fruit, zijn carotenen (die dieren, waaronder mensen, kunnen omzetten in vitamine A), lycopeen, luteïne en zeaxanthine. Carotenoïden komen op grote schaal voor in het plantenrijk en worden gemakkelijk opgehoopt door plantaardige-consumerende dieren, waaronder mensen.

Adequate inname van carotenoïden is naar verluidt belangrijk voor de preventie van allerlei ziekten (19-24). Terwijl de voorraden groenten en fruit over de hele wereld sterk uiteenlopen (12), is er weinig klinisch bewijs dat een grote populatie onvoldoende consumeert voor een normale fysiologische functie. Met andere woorden, Dit zijn geen “essentiële voedingsstoffen” in de traditionele zin, en, zoals de zaken nu staan, hun “deficiëntie” leidt niet tot klinisch herkenbare ziekte. Natuurlijk moeten we open blijven staan voor de mogelijkheid dat dergelijke deficiëntie ziekte of ziekten kunnen bestaan: pas relatief kort geleden werd definitief erkend dat vitamine A-deficiëntie de immuuncompetentie beïnvloedt en infectieuze morbiditeit en mortaliteit verhoogt (5), ondanks eerdere vermoedens dat dit het geval zou kunnen zijn (25, 26). Totdat carotenoïde”deficiëntie” –gerelateerde klinische entiteiten worden ontdekt, is de enige natuurlijke fysiologische rol die als belangrijk wordt erkend die van de provitamine A-activiteit van carotenen, met name β-caroteen.

ongewoon grote voedingsconsumptie van verschillende carotenoïden is in verband gebracht met een vermindering van het risico op verschillende chronische ziekten, met name kanker van de longen, het maagdarmkanaal en de alvleesklier, hart-en vaatziekten en zowel cataract als leeftijdsgebonden maculadegeneratie (19-22). De meeste ondersteunende gegevens zijn afkomstig van observationele epidemiologische studies, die het risico (prevalentie of incidentie) van deze aandoeningen bij individuen die weinig of geen groenten consumeren (vaak het onderste deciel of kwintiel in de studiepopulatie) vergeleken met degenen die het meest consumeren (27-30). Andere analyses en observationele studies hebben deze vermeende relaties niet ondersteund (31, 32).

nog zorgwekkender zijn de resultaten van verscheidene grote, bijzonder goed uitgevoerde gerandomiseerde klinische onderzoeken. Gerandomiseerde proeven zijn de ” gouden standaard “voor het aantonen van de waarde van het omkeren van een” deficiëntie ” of van het verhogen van de inname van een bepaalde stof in farmaceutische hoeveelheden. Bij personen die willekeurig β-caroteen kregen toegewezen, met of zonder α-tocoferol of retinol (33-35), is er geen consistente vermindering van het aantal gevallen van kanker, sterfte aan kanker of hart-en vaatziekten vastgesteld. Erger nog, in 2 van deze onderzoeken, waarin specifiek deelnemers met een hoog risico op longkanker (rokers en/of asbestwerkers) werden opgenomen, bleken de werkzame stoffen het risico op het ontwikkelen van longkanker te verhogen (34, 35). Latere systematische literatuuronderzoeken bevestigen het potentieel voor verhoogde kankerrisico ‘ s van β-caroteensuppletie (36, 37).

waarom deze ogenschijnlijk tegenstrijdige klinische en epidemiologische resultaten? De meest voor de hand liggende reden is dat zuiver observationele studies zijn gevoelig voor lijden aan vooringenomenheid. Mensen die de meeste salade eten zullen waarschijnlijk op veel andere manieren verschillen van degenen die veel minder eten. Terwijl deze studies zogenaamd “aanpassen” voor andere verschillen in levensstijl en bekende risico ‘ s, kunnen ze niet “aanpassen” voor hen allemaal, noch noodzakelijk voor de belangrijkste. Geen studie kan gegevens verzamelen over elke potentieel belangrijke variabele, en de belangrijkste variabelen kunnen zelfs niet bekend zijn. Zelfs als frequente consumptie van salade op zichzelf het risico op bepaalde ziekten vermindert, bevatten salades een enorm aantal verschillende verbindingen, niet alleen β-caroteen of carotenoïden in het algemeen.

Het is duidelijk dat er nieuwe en zeer verschillende onderzoeksontwerpen nodig zijn om te beginnen met het ontleden van welke carotenoïden (of combinaties van carotenoïden) via de voeding belangrijk zijn voor het bevorderen van de gezondheid en het voorkomen van ziekten, als er inderdaad ziekten zijn die een verhoogde inname van carotenoïden kunnen helpen voorkomen. Het feit dat luteïne en zeaxanthine sterk geconcentreerd zijn in de macula suggereert sterk dat ze een vitale fysiologische rol kunnen spelen (38). In de tussentijd zullen de meeste carotenoïdenwetenschappers blijven werken op moleculair niveau, om de mechanismen te verduidelijken waardoor carotenoïden de gezondheid kunnen beïnvloeden, hetzij door hun antioxidant, lichtabsorberende, of andere kwaliteiten. Maar we moeten er rekening mee houden dat andere voedingsstoffen waarvan wordt gedacht dat ze antioxiderende eigenschappen hebben, zoals vitamine E en C bijvoorbeeld, en die in observationele studies worden geassocieerd met een verminderd risico op staarvorming bij mensen, geen dergelijk voordeel hebben aangetoond wanneer ze worden getest in streng gecontroleerde gerandomiseerde proeven (39).

totdat definitief klinisch bewijs beschikbaar is, kunnen we alleen maar concluderen dat de mens een verscheidenheid aan carotenoïden accumuleert, maar hun belang en rol blijven onzeker. Het enige bekende pathofysiologische gevolg van carotenoïde “deficiëntie” in de voeding blijft de provitamine A-activiteit van caroteen, met name β-caroteen.

de verantwoordelijkheden van de auteurs waren als volgt: het ontwerp van de studie en de voorbereiding van het manuscript; en KSV: geholpen bij het verzamelen van gegevens en bij het beoordelen van het manuscript. Geen van de auteurs meldde een belangenconflict.

voetnoten

2

gepresenteerd op de conferentie “New Developments in carotenoids Research,” gehouden in Boston, MA, 11-12 maart 2011.

McLaren
DS

.

het grote eiwitfiasco

.

Lancet
1974

;

304

:

93

6

.

Oomen
HA

,

McLaren
DS

,

Escapini
H

. Epidemiology and public health aspects of hypovitaminosis: A global survey of xerophthalmia

.

Trop Geogr Med
1964

;

16

:

271

315

.

Sommer
Een

,

Tarwotjo
I

,

Hussaini
G

,

Susanto
D

,

Soegiharto
T

. incidentie, prevalentie en schaal van verblindende ondervoeding

.

Lancet
1981

;

317

:

1407

8

.

Sommer
A

.

Voedingsblindheid: xeroftalmie en keratomalacia

.

New York, NY

:

Oxford University Press

,

1982

.

Sommer
A

,

West
CPP

Jr

vitamine A-deficiëntie: gezondheid, overleving en gezichtsvermogen

.

New York, NY:
Oxford University Press

,

1996

.

UNICEF

. vitamine A-suppletie: een decennium van vooruitgang.

New York, NY: UNICEF,

2007

.

West
CPP

.

mate van vitamine A-deficiëntie bij voorschoolse kinderen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd

.

J Nutr
2002

;

132

(

suppl

):

2857S

66S

.

West –
CPP

,

Christian
P

,

Katz
J

,

Labrique
Een

,

klemm hebben
R

,

Sommer
Een

.

Effect van vitamine A-suppletie op de overleving van de moeder

.

Lancet
2010

;

376

:

873

4

.

vitamine A-supplementen: een leidraad voor het gebruik ervan bij de behandeling en preventie van vitamine A-deficiëntie en xeroftalmie

. 2nd ed.

Genève, Zwitserland

:

World Health Organization/UNICEF/IVACG (International Vitamin A Consultative Group)

,

1997

.

West
CE

.

voldoet aan de vereisten voor vitamine A

.

Nutr Rev
2000

;

58

:

341

5

.

Latham
M

.

het grote vitamine A fiasco

.

World Nutr
2010

;

1

:

12

45

.

verslag van de gezamenlijke raadpleging van deskundigen van de FAO/WHO

.

behoefte aan vitamine A, ijzer, folaat en vitamine B12

.

Rome, Italië

:

voedsel-en Landbouworganisatie van de Verenigde Naties

,

1988

.

West
CE

,

Eilander
A

,

van Lieshout
M

.

Consequences of revised estimations of carotenoid bioeffacy for dietary control of vitamin A deficiency in developing countries

.

J Nutr
2002

;

132

:

2920S

6S

.

Panel voor micronutriënten, subcomités voor hogere referentieniveaus van nutriënten en voor de interpretatie en het gebruik van Referentie-inname via de voeding, en het Permanent Comité voor de wetenschappelijke evaluatie van Referentie-inname via de voeding Food and Nutrition Board

.

Referentie-inname via de voeding voor vitamine A, vitamine K, arseen, borium, chroom, koper, jodium, ijzer, mangaan, molybdeen, nikkel, silicium, vanadium en zink

.

Washington, DC

:

National Academy Press

,

2001

.

Gopalan
C

. massieve vitamine A-profylaxe moet nu worden geschrapt

.

World Nutr
2010

;

1

:

79

85

.

West
CPP

,

klemm have
RD

,

Sommer
A

.

vitamine A redt levens: gezonde wetenschap, gezond beleid

.

World Nutr
2010

;

1

:

211

29

.

Tang
G

,

Qin –
J

,

Dolnikowski
GG

,

Russell
RM

,

Grusak
MAT

. gouden rijst is een effectieve bron van vitamine A

.

Am J Blink Nutr
2009

;

89

:

1776

83

.

Fraser
PD

,

Enfissi
EM

,

Bramley
PM

.

genetische manipulatie van carotenoïde vorming in tomatenfruit en de mogelijke toepassing van systemen en synthetische biologische benaderingen

.

Arch Biochem Biophys
2009

;

483

:

196

204

.

Tapiero
H

,

Townsend
DM

,

Tew
KD

.

de rol van carotenoïden bij de preventie van menselijke pathologieën

.

Biomed Pharmacother
2004

;

58

:

100

10

.

Maiani
G

,

Caston
MJ

,

Catasta
G

,

Vernietigd
E

,

Cambrodon
IG

,

Bysted
Een

,

Granado-Lorencio
F

,

Olmedilla-Alonso
B

,

Knuthsen
P

,

Valoti
M

et al. carotenoïden: feitelijke kennis over voedselbronnen, inname, stabiliteit en biologische beschikbaarheid en hun beschermende rol bij de mens

.

Mol Nutr Food Res
2009

;

53

:

S194

218

.

Ribaya-Mercado
JD

,

Blumberg
JB

.

luteïne en zeaxanthine en hun potentiële rol bij ziektepreventie

.

J Am Coll Nutr
2004

;

23

:

567S

87S

.

Mares-Perlman
JA

,

Millen
AE

,

Ficek
TL

,

Hankinson

.

het bewijsmateriaal ter ondersteuning van een beschermende rol voor luteïne en zeaxanthine bij het uitstellen van chronische ziekte overzicht

.

J Nutr
2002

;

132

(

suppl

):

518S

24S

.

Cooper
DA

. carotenoïden in health and disease: recente wetenschappelijke evaluaties, onderzoeksaanbevelingen en de consument

.

J Nutr
2004

;

134

(

suppl

):

221S

4S

.

Gonzalez
CA

,

Riboli
E

. div>Diet and cancer prevention: contributions from the European Prospective Investigation into Cancer and nutrition (EPIC) Study

.

Eur J Cancer
2010

;

46

:

2555

62

.

Scrimshaw
NS

,

Taylor
CE

,

Gordon
ogen

.

interacties van voeding en infectie. Monografiereeks Nr. 57

.

Genève, Zwitserland

:

Wereldgezondheidsorganisatie

,

1968

.

Sommer
A

.

vitamine A-deficiëntie en klinische ziekte: een historisch overzicht

.

J Nutr
2008

;

138

:

1835

9

.

Lyle
B

,

Mares-Perlman
JA

,

Klein
EBAY

,

Klein
R

,

Greger
JL

.

antioxidanten uit het dieet en incidentie van leeftijdsgebonden nucleaire cataract

.

Am J Epidemiol
1999

;

149

:

801

9

.

Chasan-Taber
L

,

Willett
WC

,

Seddon
JM

,

Stampfer
MJ

,

Rosner
B

,

Colditz
GEORGIA

,

Speizer
FAIRY

,

Hankinson

.

de prospectieve studie van carotenoïde-en vitamine e-inname en het risico van cataract-pull bij de VS roman

.

Am J Blink Nutr
1999

;

70

:

509

16

.

Seddon
JM

,

Ajani
NO

,

Sperduto
RD

,

Hiller
R

,

Blair
N

,

Burton
TC

,

Farber
MD

,

Gragoudas
ES

,

Haller
J

,

Miller
DT

et al.

carotenoïden in de voeding, vitamine A, C en e, en maculadegeneratie in gevorderde leeftijd: Eye Disease Case-Control Study Group

.

JAMA
1994

;

272

:

1413

20

.

Giovannucci
E

,

Ascherio
Een

,

Sleur
ES

,

Stampfer
MJ

,

Colditz
GEORGIA

,

Willett
WC

.

inname van carotenoïden en retinol in relatie tot het risico op prostaatkanker

.

J Natl Cancer Inst
1995

;

87

:

1767

76

.

Taylor
Een

,

Jacques
PF

,

Chylack
LT

,

Hankinson

,

Khu
UUR

,

Rogers
G

,

Vrienden
J

,

Tung
U

,

Wolfe
JK

,

Padhye
N

et al.

langdurige inname van vitaminen en carotenoïden en kans op vroege leeftijd gerelateerde corticale en posterieure subcapsulaire lensroaciteiten

.

Am J Blink Nutr
2002

;

75

:

540

9

.

Lyle
BJ

,

Mares-Perlman
JA

,

Klein
BECKS

,

Klein
R

,

Palta
M

,

Bowen
PE

,

Greger
JL

.

Serum carotenoïden en tocoferolen en incidentie van leeftijdsgebonden nucleaire cataract

.

Am J Blink Nutr
1999

;

69

:

272

7

.

Hennekens
CH

,

Buring
OGEN

,

Manson
OGEN

,

Stampfer
M

,

Rosner
B

,

Koken
NR.

,

Belanger
C

,

LaMotte
F

,

Gaziano
JM

,

Ridker
UUR

et al.

gebrek aan effect van langdurige suppletie met beta-caroteen op de incidentie van maligne neoplasmata en cardiovasculaire aandoeningen

.

N Engl J Med
1996

;

334

:

1145

9

.

alfa-tocoferol, bèta-caroteen kankerpreventie studiegroep

het effect van vitamine E en bèta-caroteen op de incidentie van longkanker en andere vormen van kanker bij mannelijke rokers

.

n Engl Med Med
1994

;

330

:

1029

35

.

Omenn
GS

,

Goodman
GE

,

Thornquist
MD

,

Balmes
J

,

Cullen
de HEER

,

Glas
Een

,

Keogh
JP

,

Meyskens
FL

,

Valanis
B

,

Williams
JH

et al.

effecten van de combinatie van bèta-caroteen en vitamine A op longkanker en hart-en vaatziekten

.

N Engl J Med
1996

;

334

:

1150

5

.

Albanes
D

.

β-caroteen en longkanker: een casestudy

.

Am J Blink Nutr
1999

;

69

:

1345S

50S

.

Druesne-Pecollo
N

,

Latino-Martel
P

,

Norat
T

,

Barrandon
E

,

Bertrais
S

,

Ridderlijke
P

,

Hercberg
S

.

bèta-caroteensuppletie en risico op kanker: de gesystematiseerde beoordeling en metaanalyse van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken

.

Int J Cancer
2010

;

127

:

172

84

.

Whitehead
AJ

,

Mares
JA

,

Danis
RPG

.

macula pigment: een overzicht van de huidige kennis

.

Arch Oftalmol
2006

;

124

:

1038

45

.

Christen –
WG

,

Glynn
RJ

,

Sesso
HD

,

Kurth
T

,

MacFadyen
J

,

Bubes
V

,

Buring
OGEN

,

Manson
OGEN

,

Gaziano
JM

.

leeftijdsgebonden cataract in een gerandomiseerd onderzoek met vitamine E en C in de hand

.

Arch Oftalmol
2010

;

128

:

1397

405

.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.