NEW YORK-een nieuw schema van wekelijks paclitaxel (Taxol) plus het monoklonale antilichaam trastuzumab (Herceptin) gaf een totaal responspercentage van 60% bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker, ongeacht de HER2-status, volgens een studie die werd gepresenteerd tijdens de ASCO-bijeenkomst.

bij conventionele dosering werd trastuzumab wekelijks gegeven en paclitaxel om de 3 weken. “Het geven van een lagere dosis paclitaxel vaker is gebaseerd op het concept van de dosisdichtheid,” hoofdonderzoeker Andrew Seidman, MD, van Memorial Sloan-Kettering, zei in een interview. “Het toestaan van minder tijd tussen kan bieden minder kans voor geneesmiddel-resistente cellen om te groeien.”

hij merkte verder op dat het wekelijkse regime reeds significante antitumoractiviteit en “opmerkelijke” verdraagbaarheid en veiligheid heeft aangetoond.

het onderzoek betrof 95 patiënten met een gemiddelde leeftijd van 51 jaar. Zij kregen wekelijks 90 mg/m2 paclitaxel (1-uurs infuus) en wekelijks trastuzumab (4-mg/kg oplaaddosis in een 90 minuten durend infuus en vervolgens 2 mg/kg in een 30 minuten durend infuus) (zie figuur).

het mediane aantal eerdere regimes was 1, waarbij 59% voorafgaande adjuvante therapie had gehad, 66% voorafgaande antracyclinebehandeling en 13% voorafgaande paclitaxel therapie ten minste 1 jaar eerder.

voorspeller van de respons

onderzoekers hebben HER2-overexpressie gemeten aan de hand van verschillende tests (DAKO, p-Abl, CB-11, TAB-250, FISH).

het totale responspercentage bij 88 Evalueerbare patiënten, gemeld door Dr. Seidman, was 60,2% (drie complete responsen), ongeacht de HER2-status, met een mediane responsduur van 6 maanden. Het bereik van responsen bij HER2-positieve patiënten over de verschillende assays was 67% tot 83% (zie Tabel 1). “FISH was een zeer goede voorspeller van respons,” zei Dr.Seidman. “Degenen die genamplificatie vertoonden hadden een 75% kans op respons en degenen zonder, een 48% kans—een significant verschil” (zie Tabel 2).

Dr. Seidman voegde eraan toe dat immunohistochemie het testen van specimens die voor langere periodes worden opgeslagen tot valse negatieven kan leiden, terwijl polyclonal antilichaamtests, zoals DAKO, valse positieven kunnen produceren. ” De eenvoudige boodschap is dat monoklonale antilichamen en vissen meer optimale voorspellers van therapeutische respons lijken te zijn, ” zei Dr.Seidman.

de belangrijkste dosisbeperkende toxiciteit was neuropathie (10% graad 3, 1% graad 4). Neutropenie trad op bij 14%, met drie episodes van febriele neutropenie.

vanwege eerdere bezorgdheid over mogelijke cardiale toxiciteit, hebben onderzoekers patiënten zorgvuldig gemonitord op linkerventrikelhypertrofie en aanwijzingen gevonden voor congestief hartfalen bij twee patiënten en myocardinfarct bij twee andere patiënten, voor een percentage ernstige cardiale voorvallen van 6%.

” onze gegevens bieden een zekere mate van comfort dat dit gecombineerde gebruik van paclitaxel en trastuzumab veilig is voor het myocardium van de overgrote meerderheid van de patiënten,” verklaarde Dr.Seidman.

hij concludeerde dat het weekschema van paclitaxel en trastuzumab significante activiteit vertoonde bij patiënten met een overexpressie van HER2 en bij patiënten die dat niet deden. ” Dit onderzoek kan niet definitief beantwoorden of trastuzumab waarschijnlijk iets zal bijdragen aan de niet—overexpressoren-maar we hebben trastuzumab dosering geïntegreerd voor een deel van die groep in CALGB 9840, een onderzoek van wekelijkse paclitaxel vs paclitaxel om de 3 weken, ” verklaarde Dr.Seidman.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.