streszczenie

kliniczne znaczenie witaminy a jako niezbędnego składnika odżywczego staje się coraz bardziej jasne. Odpowiednia witamina A jest niezbędna do prawidłowej organogenezy, kompetencji immunologicznych, różnicowania tkanek i cyklu wzrokowego. Niedobór, który jest powszechny w krajach rozwijających się, jest odpowiedzialny za milion lub więcej przypadków niepotrzebnej śmierci i ślepoty każdego roku. β-karoten jest ważnym, ale niewystarczającym źródłem witaminy a wśród ubogich populacji, co stanowi powszechny charakter niedoboru witaminy A. Dopiero niedawno okazało się, że biokonwersja tradycyjnych dietetycznych źródeł β-karotenu na witaminę A jest znacznie mniej skuteczna niż wcześniej przypuszczano. Inne główne karotenoidy, w szczególności likopen, luteina i zeaksantyna, okazały się mieć ważne właściwości biologiczne, w tym działanie przeciwutleniające i fotoprotekcyjne, a wysokie spożycie zostało powiązane w badaniach obserwacyjnych ze zmniejszonym ryzykiem wielu chorób przewlekłych. Jednak do tej pory żadne badania kliniczne nie dowiodły klinicznej wartości spożywanych karotenoidów pojedynczo lub łącznie, w dawkach fizjologicznych lub farmakologicznych, z wyjątkiem prowitaminy A w postaci karotenu. Rzeczywiście, kilka badań sugerowało zwiększone ryzyko raka płuc u osób wysokiego ryzyka (palaczy i pracowników azbestu), którym podawano Wysokie dawki samego β-karotenu lub w połączeniu z innymi przeciwutleniaczami. Potrzeba znacznie więcej dowodów, zanim powszechnie spotykane twierdzenia dotyczące wartości spożycia wysokich dawek karotenoidów nie prowitaminy A zostaną potwierdzone.

wprowadzenie

Publikacja krytyki McLarena, „The Great Protein Fiasco” (1), znacznie zmniejszyła, przez znaczny okres, globalną troskę o strategie i interwencje ukierunkowane na odżywianie, z wyjątkiem wysiłków na rzecz złagodzenia niedożywienia białkowo-energetycznego towarzyszącego głodowi. Zaniedbanie to zaczęło się zmieniać, częściowo z powodu zwiększonego zainteresowania wysokim występowaniem niedoboru witaminy A wśród dzieci w wieku przedszkolnym, co zostało po raz pierwszy udokumentowane przez Oomen i wsp. (2) oraz z powodu dowodów, że niedobór ten był odpowiedzialny za około 5-10 milionów przypadków kseroftalmii i pół miliona przypadków nieodwracalnej ślepoty każdego roku (3). Podczas gdy społeczność żywieniowa i dawcy międzynarodowi ponownie zainteresowali się ogólnie niedoborami mikroelementów, a w szczególności niedoborem witaminy A (4), lokalni i globalni decydenci zaczęli poważnie traktować ten problem dopiero wtedy, gdy wykazano, że nawet łagodny stopień niedoboru, poprzedzający wystąpienie klinicznej choroby oczu, zmniejszył odporność na ciężkie infekcje (głównie odrę i biegunkę) oraz znacznie zwiększył zachorowalność i śmiertelność (5). Niedobór witaminy A został uznany na całym świecie, a jego złagodzenie zostało zapisane w Konwencji Praw dzieci, a ostatnio w Milenijnych celach rozwoju. Osiągnięto prawdziwy postęp w zmniejszaniu niedoboru witaminy A dzięki globalnej inicjatywie prowadzonej przez UNICEF (6) i w dużej mierze finansowanej przez kanadyjską i amerykańską pomoc zagraniczną.

chociaż teraz otrzymuje uznanie i odpowiedź, na którą zasługuje, niedobór witaminy A i związane z nim zaburzenia niedoboru nadal pozostają zbyt powszechne. Szacuje się, że każdego roku u 10 milionów dzieci w wieku przedszkolnym i kobiet w ciąży rozwija się potencjalnie oślepiająca kseroftalmia (7). Podczas gdy UNICEF oszacował, że programy interwencyjne witaminy A, głównie okresowe suplementacje wysokodawkowe, ratują życie ≥350 000 dzieci każdego roku, nadal pozostawia co najmniej dwa razy więcej osób, które niepotrzebnie umierają z powodu niedoboru. UNICEF szacuje, że obecnie ponad 50 krajów dociera do co najmniej 80% docelowych dzieci przynajmniej raz w roku (z zalecanymi suplementami dwa razy w roku). Ale wiele krajów nie zbliża się do tego poziomu pokrycia, a nawet dla tych, którzy robią brakujące 20% prawdopodobnie będą dziećmi w największej potrzebie i tymi,którzy skorzystaliby z suplementacji witaminy A najbardziej. Ponadto, kobiety w ciąży z tych samych populacji, szczególnie te, u których niedobór jest poważny (wskaźnik ślepoty nocnej w czasie ciąży >10%) i gdzie wskaźnik śmiertelności matek jest wysoki, również mogą niepotrzebnie umrzeć (8).

okresowa suplementacja (wielkość dawki i czas zależny od wieku i stanu płodności) (5, 9) pozostaje najszerzej wdrażaną interwencją. Inne potencjalne interwencje, w szczególności wzmacnianie witaminy A w żywności przetwarzanej centralnie, mogą być skuteczne. Rzeczywiście, coraz więcej dowodów na to, że niedobór witaminy A na zachodzie zależy, przynajmniej częściowo, od tej praktyki (10). Ale większość biednych populacji nie może sobie pozwolić na centralnie przetwarzaną żywność. Alternatywne, lokalne i domowe strategie fortyfikacji są przedmiotem aktywnego badania.

ulepszona dieta może teoretycznie być prawidłową i skuteczną interwencją. Ale niedobór witaminy A w dużej mierze zniknął tylko w stosunkowo bogatych populacjach, gdzie wyższe koszty produktów zwierzęcych i stosunkowo drogie owoce są spożywane w dużych ilościach. Niedawne twierdzenia, że okresowa suplementacja, a nawet wzmacnianie są nienaturalne i niepotrzebne oraz że zwiększenie produkcji i konsumpcji warzyw i owoców przez biedne społeczności byłoby znacznie korzystniejsze (11), pozostają niewspierane przez dowody na to, że takie podejścia są praktyczne, skuteczne, zrównoważone lub skalowalne w biednych, tradycyjnych społeczeństwach spożywających zboża.

rzeczywiście, istnieje powód, dla którego niedobór witaminy A jest tak powszechny w krajach rozwijających się: ludność, zwłaszcza małe dzieci, jest w dużej mierze uzależniona od spożycia karotenoidów prowitaminy A (głównie β-karotenu) w warzywach i owocach, aby zaspokoić ich zapotrzebowanie na witaminę A. Na całym świecie wstępnie uformowana witamina A dostarcza tylko 30% wszystkich dietetycznych aktywności witaminy A, a to znacznie różni się w zależności od regionu, klasy społeczno-ekonomicznej i wieku (12). Ostatnie badania wykazały, że biodostępność tradycyjnych dietetycznych źródeł β-karotenu jest znacznie niższa (o połowę do jednej czwartej) niż wcześniej zakładano (13, 14). Przy tych niższych stawkach dostawy żywności w Azji i Afryce Subsaharyjskiej mogą dostarczyć tylko połowę wymaganej witaminy A na mieszkańca. Wielu oczywiście otrzymuje jeszcze mniej, gdy uważa się, że osoby najbiedniejsze i najbardziej ubogie nigdy nie otrzymują sprawiedliwego udziału „per capita”.

chociaż wiele krajów rozwijających się, takich jak Indonezja, poprawiło swój status witaminy A (oceniany na podstawie dramatycznych spadków wskaźników kseroftalmii), taka poprawa niekoniecznie oznacza wyeliminowanie klinicznie istotnego niedoboru i kontrolowanie nadmiernej śmiertelności. Jedynie utrzymujące się przesunięcie w prawo stężenia retinolu w surowicy (tak, że ≤5% osób ma stężenie <0,7 µm/l, a większość z nich ma stężenie >1,05 µm/l) wśród osób z największym ryzykiem niedoboru potwierdza ten wniosek. Mimo to takie zmiany mogą okazać się kruche: niedobór witaminy A i kseroftalmia ponownie pojawiły się w Indonezji w proporcjach epidemii podczas azjatyckiego kryzysu finansowego pod koniec lat 90. Niestety, pomimo sporadycznych, wolnych od danych twierdzeń, że jest inaczej (11, 15), kseroftalmia i towarzysząca jej nadmierna zachorowalność i śmiertelność są powszechne w większości krajów rozwijających się, zwłaszcza w Azji Południowej i Afryce Subsaharyjskiej (16).

nie oznacza to, że zmiany w praktykach żywieniowych, nawet interwencjach opartych na warzywach, nigdy nie okażą się skuteczne lub adekwatne. Zwiększona uprawa i konsumpcja żywności bogatej w β-karoten, lepsze metody przechowywania i przygotowywania oraz stosowanie nowych odmian zawierających wyższe stężenia bardziej biodostępnego β-karotenu (np. słodkiego ziemniaka) mogą zaoferować ważne nowe narzędzia skutecznej interwencji. Radykalne podejście obejmuje genetycznie bioinżynieryjne uprawy, takie jak „złoty ryż”, który zawiera wysoce biodostępny β-karoten (17) w żywności, w której nie występuje naturalnie, lub te, które oferują dramatyczny wzrost β-karotenu, takie jak pomidory (18). Okaże się, czy okaże się to popularnym i praktycznym rozwiązaniem: lokalne odmiany będą musiały zapewniać takie same (lub wyższe) plony i zyski, które rolnicy uznają za atrakcyjne, a ludność będzie musiała docenić, lub przynajmniej pozostać neutralna, wszelkie zmiany w ich cechach organopleptycznych.

karotenoidy

stały się głównym obszarem badań naukowych i wielkiego biznesu, a sprzedaż ma osiągnąć 1,2 miliarda dolarów do 2015 roku.

główne karotenoidy obecnego zainteresowania badaniami medycznymi, Znalezione w kolorowych owocach i warzywach, obejmują karoteny (które zwierzęta, w tym ludzie, mogą przekształcić się w witaminę A), likopen, luteinę i zeaksantynę. Karotenoidy występują szeroko w Królestwie warzyw i są łatwo gromadzone przez zwierzęta spożywające warzywa, w tym ludzi.

odpowiednie spożycie karotenoidów jest rzekomo ważne dla zapobiegania wszelkim chorobom (19-24). Jednak, podczas gdy zapasy warzyw i owoców różnią się diametralnie na całym świecie (12), istnieje niewiele dowodów klinicznych na to, że jakakolwiek znaczna populacja zużywa niewystarczające ilości do normalnego funkcjonowania fizjologicznego. Innymi słowy, nie są to „niezbędne składniki odżywcze” w tradycyjnym znaczeniu, a ich „niedobór” nie powoduje klinicznie rozpoznawalnej choroby. Oczywiście musimy pozostać otwarci na możliwość zaistnienia takich chorób lub chorób: dopiero stosunkowo niedawno niedobór witaminy A został ostatecznie uznany za wpływający na kompetencje immunologiczne i zwiększający zachorowalność i śmiertelność zakaźną (5), pomimo wcześniejszych podejrzeń, że może tak być (25, 26). Dopóki nie zostaną odkryte jednostki kliniczne związane z „niedoborem” karotenoidów, jedyną naturalną rolą fizjologiczną uznaną za ważną jest aktywność prowitaminy A karotenów, zwłaszcza β-karotenu.

niezwykle duże spożycie różnych karotenoidów wiąże się ze zmniejszeniem ryzyka różnych chorób przewlekłych, w szczególności raka płuc, przewodu pokarmowego i trzustki; chorób układu krążenia; oraz zarówno zaćmy, jak i zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem (19-22). Najbardziej pomocne dane pochodzą z obserwacyjnych badań epidemiologicznych, w których porównano ryzyko (częstość występowania lub częstość występowania) tych chorób wśród osób spożywających niewiele, jeśli w ogóle, warzyw (często dolny decyl lub kwintyl w badanej populacji) z tymi, które spożywają najwięcej (27-30). Inne analizy i badania obserwacyjne nie potwierdziły tych rzekomych relacji (31, 32).

jeszcze bardziej niepokojące są wyniki kilku dużych, szczególnie dobrze przeprowadzonych randomizowanych badań klinicznych. Badania randomizowane są ” złotym standardem „dla udowodnienia wartości odwrócenia” niedoboru ” lub zwiększenia spożycia danej substancji w ilościach farmaceutycznych. Nie udało im się znaleźć konsekwentnego zmniejszenia częstości występowania nowotworów lub zgonów z powodu raka lub chorób układu krążenia wśród osób losowo przydzielonych do przyjmowania β-karotenu z α-tokoferolem lub retinolem lub bez niego (33-35). Co gorsza, w dwóch z tych badań, które objęły uczestników z wysokim ryzykiem raka płuc (palaczy i/lub pracowników azbestu), substancje czynne wydawały się zwiększać ryzyko zachorowania na raka płuc (34, 35). Późniejsze systematyczne przeglądy literatury potwierdzają możliwość zwiększenia ryzyka nowotworu w wyniku suplementacji β-karotenem (36, 37).

dlaczego te pozornie sprzeczne wyniki kliniczne i epidemiologiczne? Najbardziej oczywistym powodem jest to, że badania czysto obserwacyjne są podatne na stronniczość. Ludzie, którzy jedzą najwięcej sałatek, prawdopodobnie różnią się pod wieloma innymi względami od tych, którzy jedzą znacznie mniej. Podczas gdy badania te rzekomo „dostosowują się” do innych różnic w stylu życia i znanych zagrożeń, nie mogą „dostosować się” do nich wszystkich, ani koniecznie do tego, co najważniejsze. Żadne badanie nie może zebrać danych na temat każdej potencjalnie ważnej zmiennej, a najważniejsze zmienne mogą nawet nie być znane. Nawet jeśli częste spożywanie sałatek samo w sobie zmniejsza ryzyko niektórych chorób, sałatki zawierają ogromną liczbę różnych związków, nie tylko β-karotenu lub karotenoidów w ogóle.

oczywiście, nowe i bardzo różne projekty badawcze są potrzebne, aby rozpocząć sekcję, które karotenoidy dietetyczne (lub kombinacje karotenoidów) są ważne dla promowania zdrowia i zapobiegania chorobom, jeśli rzeczywiście istnieją choroby, którym zwiększone spożycie karotenoidów może pomóc zapobiegać. Fakt, że luteina i zeaksantyna są silnie skoncentrowane w plamce żółtej, sugeruje, że mogą odgrywać istotną rolę fizjologiczną (38). W międzyczasie większość naukowców karotenoidów będzie nadal pracować na poziomie molekularnym, wyjaśniając mechanizmy, dzięki którym karotenoidy mogą wpływać na zdrowie, czy to poprzez ich przeciwutleniacz, pochłanianie światła lub inne właściwości. Musimy jednak pamiętać, że inne składniki odżywcze, które są uważane za właściwości przeciwutleniające, takie jak na przykład witaminy E I C, i które są związane w badaniach obserwacyjnych ze zmniejszonym ryzykiem powstawania zaćmy u ludzi, nie wykazały żadnej takiej korzyści, gdy testowano je w ściśle kontrolowanych randomizowanych badaniach (39).

dopóki nie pojawią się ostateczne dowody kliniczne, możemy tylko stwierdzić, że ludzie gromadzą różne karotenoidy, ale ich znaczenie i rola pozostają niepewne. Jedyną utrwaloną patofizjologiczną konsekwencją „niedoboru” karotenoidów w diecie pozostaje aktywność prowitaminy A karotenu, zwłaszcza β-karotenu.

obowiązki autorów były następujące—jako: opracowanie opracowania i przygotowanie manuskryptu; oraz KSV: pomoc w zbieraniu danych i przeglądzie manuskryptu. Żaden z autorów nie zgłosił konfliktu interesów.

Przypisy

2

zaprezentowane na konferencji „New Developments in Karotenoids Research”, która odbyła się w Bostonie, MA, 11-12 marca 2011.

McLaren
DS

.

Wielkie fiasko z białkami

.

Lancet
1974

;

304

:

93

6

.

Oomen
ha

,

McLaren
DS

,

Escapini
h

.

epidemiologia i aspekty zdrowia publicznego hipowitaminozy: globalny przegląd kserofalmii

.

Geografia tropikalna
1964

;

16

:

271

315

.

Sommer
a

,

Tarvotho
I

,

Husseini
r

,

Susanto
D

,

soegiharto
t

.

częstość występowania, rozpowszechnienie i skala ślepego niedożywienia

.

Lancet
1981

;

317

:

1407

8

.

Sommer
a

.

ślepota pokarmowa: kseroftalmia i keratomalacja

.

Nowy Jork, Nowy Jork

:

Wydawnictwo Uniwersytetu Oksfordzkiego

,

1982

.

Sommer
a

,

West
CPP

Jr.

niedobór witaminy A: zdrowie, przeżycie i wzrok

.

Nowy Jork, Nowy Jork:
Wydawnictwo Uniwersytetu Oksfordzkiego

,

1996

.

UNICEF

.

suplementy witaminy A: dekada postępu.

Nowy Jork, Nowy Jork: UNICEF,

2007

.

Zachód
CPP

.

stopień niedoboru witaminy a wśród dzieci w wieku przedszkolnym i kobiet w wieku rozrodczym

.

Lipiec
2002

;

132

(

dodatek

):

2857 z

66 Z

.

Zachód
CPP

,

Christian
P

,

Katz
J

,

Labric
a

,

ma
r

,

Sommer
a

.

wpływ suplementacji witaminy A na przeżycie matek

.

Lancet
2010

;

376

:

873

4

.

suplementy witaminy A: wytyczne dotyczące ich stosowania w leczeniu i zapobieganiu niedoborowi witaminy A i kserofalmii

. 2 wyd.

Genewa, Szwajcaria

:

Światowa Organizacja Zdrowia / UNICEF / IVACG (międzynarodowa grupa doradcza ds. witaminy A)

,

1997

.

Zachód
CE

.

spełnia wymagania witaminy A

.

liczba obrotów
2000

;

58

:

341

5

.

latem
m

.

Wielkie fiasko z witaminą a

.

Mistrzostwa Świata w piłce nożnej
2010

;

1

:

12

45

.

raport z wspólnych konsultacji Ekspertów FAO/WHO

.

zapotrzebowanie na witaminę A, żelazo, kwas foliowy i witaminę B12

.

Rzym, Włochy

:

Organizacja Narodów Zjednoczonych ds. żywności i rolnictwa

,

1988

.

Zachód
CE

,

Eilander
a

,

Van Lizhout
m

.

implikacje zrewidowanych ocen bioefektywności karotenoidów dla kontroli dietetycznej niedoboru witaminy A w krajach rozwijających się

.

J Nutr
2002

;

132

:

2920S

6S

.

Panel ds. mikroelementów, podkomitety ds. górnych poziomów referencyjnych składników odżywczych oraz interpretacji i zastosowań referencyjnego spożycia z żywnością oraz Stały Komitet ds. naukowej oceny referencyjnego spożycia z żywnością i wyżywieniem

.

referencyjne spożycie witaminy A, witaminy K, arsenu, boru, chromu, miedzi, jodu, żelaza, manganu, molibdenu, niklu, krzemu, wanadu i cynku

.

Washington, DC

:

National Academy Press

,

2001

.

Gopalan
z

.

zapobieganie masywnym dawkom witaminy A powinno być teraz zniesione

.

Mistrzostwa Świata w piłce nożnej
2010

;

1

:

79

85

.

Zachód
CPP

,

Terminal ma
RD

,

Sommer
a

.

witamina A ratuje życie: rozsądna nauka, rozsądna polityka

.

Mistrzostwa Świata w piłce nożnej
2010

;

1

:

211

29

.

Tan
G

,

Qin
J

,

Dolnikowski
GG

,

Russell
RM

.

grusak

.

złoty ryż jest skutecznym źródłem witaminy a

.

Am J Blink Nutr
2009

;

89

:

1776

83

.

Fraser
PD

,

Enfissi
em

,

Bramley
Premier

.

inżynieria genetyczna tworzenia karotenoidów w owocach pomidorów i potencjalne zastosowanie metod biologii systemowej i syntetycznej

.

Arch Biochem Biophys
2009

;

483

:

196

204

.

Tapiero
H

,

Townsend
DM

,

Tew
CD

.

rola karotenoidów w zapobieganiu patologiom człowieka

.

farmakoterapia Biomedyczna
2004

;

58

:

100

10

.

Майани
G
Caston
MJ
Катаста
G
Zniszczony
E
Камбродон
IG
Świadkiem
I
Гранадо-Лоренсио
F
Ольмедилья-Alonso
B
Кнутсен
N
Валоти
M

itp.

Karotenoidy: aktualne wiedzę na temat źródeł żywności, spożycia, stabilności i biodostępności i ich ochronnej roli u ludzi

.

Mol Nutr Food Res
2009

;

53

:

S194

218

.

Ribaya-Mercado
JD

,

Blumberg
JB

.

luteina i zeaksantyna i ich potencjalna rola w zapobieganiu chorobom

.

I call center
2004

;

23

:

567S

87S

.

Mares-Perlman
Jah

,

Millen
AE

,

Ficek
TL

,

Hankinson
jest .

zbiór dowodów potwierdzających ochronną rolę luteiny i zeaksantyny w zapobieganiu chorobom przewlekłym przegląd

.

Lipiec
2002

;

132

(

dodatek

):

518 z

24 Z

.

Cooper
tak

.

karotenoidy w zdrowiu i chorobie: najnowsze oceny naukowe, rekomendacje badawcze i konsumenckie

.

Lipiec
2004

;

134

(

dodatek

):

221S

4S

.

Gonzalez
Kalifornia

,

Riboli
e

.

dieta i profilaktyka raka: wkład Europejskiego Advanced cancer and nutrition research (EPIC) badania

.

Eur JK
2010

;

46

:

2555

62

.

Scrimshaw
NS

,

Taylor
CE

,

Gordon
Oczy

.

oddziaływanie odżywiania i infekcji. Seria monografii nr 57

.

Genewa, Szwajcaria

:

Światowa Organizacja Zdrowia

,

1968

.

Sommer
a

.

niedobór witaminy A i choroby kliniczne: Przegląd Historyczny

.

Lipiec
2008

;

138

:

1835

9

.

Lyle
B

,

Mares-Perlman
Jah

,

Klein
EBAY

,

Klein
p

,

Greger
JL

.

dietetyczne przeciwutleniacze i częstość występowania zaćmy jądrowej związanej z wiekiem

.

Am J
1999

;

149

:

801

9

.

Chasan-Taber
L

,

Willett
toaleta

,

Seddon
J.M.

,

Stampfer
M.J.

,

Rosner
B

,

Colditz
GA

,

Speiser
wróżka

,

Hankinson
jest

.

prospektywne badanie spożycia karotenoidów i witaminy E oraz ryzyka zaćmy wśród amerykańskich Roman

.

am Jay mrugnął Nutr
1999

;

70

:

509

16

.

Seddon
JM

,

Ajani
UA

,

Sperduto
RD

,

Hiller
R

,

Blair
n

,

Burton
TC

,

Farber
Doktor nauk medycznych

,

GRAGUDAS
es

,

Haller
J

,

Miller
DT

i in.

dietetyczne karotenoidy, witaminy A, C i E oraz postępujące związane z wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej: Zespół badawczy Case-control dotyczący chorób oczu

.

JAMA
1994

;

272

:

1413

20

.

Giovannucci
e

,

Asherio
a

,

Ruth
EB

,

Stampfer
mu

,

Colditz
ga

,

Willett
toaleta

.

spożycie karotenoidów i retinolu w związku z ryzykiem raka prostaty

.

Instytut Raka im. J. Natla
1995

;

87

:

1767

76

.

Taylor
a

,

Jacques
PF

,

Chilac
lt

,

Hankinson
jest

,

Khu
Premier

,

Rogers
Ji

,

przyjaciel
Jay

,

Tung
Ty

,

Wolfe
Jay Kay

,

padier
n

i in.

długotrwałe przyjmowanie witamin i karotenoidów oraz prawdopodobieństwo wczesnego zmętnienia kory i tylnej soczewki podtorebkowej

.

Am Jam Nutr
2002

;

75

:

540

9

.

Lyle
BJ

,

Mares-Perlman
Jah

,

Klein
BEX

,

Klein
p

,

palta
m

,

Bowen
pe

,

Greger
Jl

.

karotenoidy i tokoferole w surowicy i częstość występowania zaćmy jądrowej związanej z wiekiem

.

Am J Blink
1999

;

69

:

272

7

.

Хеннекенс
H
Behring
OCZY
Manson
OCZY
Стампфер
M
Рознер
B
Cook
NR
Беланжер
Lamotte
F
Газиано
JM
Ридкер
PM

itp.

Brak efektu długotrwałego przyjmowania beta-karotenu na częstość występowania nowotworów złośliwych i chorób układu sercowo-naczyniowego

.

n English J Med
1996

;

334

:

1145

9

.

alfa-tokoferol, beta-karoten Cancer Prevention Study Group

.

the effect of vitamin and and beta carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers

.

N Engl J Med
1994

;

330

:

1029

35

.

Оменн
GS
Goodman
GE
Торнквист
Doktor nauk medycznych
Бальмес
J
Cullen
PAN
Glass
I
Киог
Jp
Мейскенс
Fl
Валанис
B
Williams
JH

itp.

Wpływ kombinacji beta-karotenu i witaminy A na raka płuc i choroby układu krążenia

.

w języku angielskim
1996

;

334

:

1150

5

.

Albanes
D

.

β-karoten i rak płuc: studium przypadku

.

Am JM
1999

;

69

:

1345S

50S

.

Drewsne-Pecollo
n

,

Latino-Martel
n

,

Norat
T

,

Barrandon
e

,

bertreis
z

,

rycerski
n

,

Herzberg
z

.

suplementy beta-karotenu a ryzyko zachorowania na raka: usystematyzowany przegląd i metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych

.

Int J
2010

;

127

:

172

84

.

Whitehead
AJ

,

klacze
Jah

,

Danis
RPG

.

pigment plamki żółtej: przegląd aktualnej wiedzy

.

Archimedes
2006

;

124

:

1038

45

.

Kristen
wg

,

Glynn
RJ

,

sesso
HD

,

Kurt
T

,

McFadyen
Jay

,

bubes
w

,

Bering
Oczy

,

Manson
oczy

,

gaziano
j.M.

.

zaćma związana z wiekiem w randomizowanym badaniu witamin E i C w ramieniu

.

Archimedes
2010

;

128

:

1397

405

.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.