Nowy Jork—Nowy schemat tygodniowego stosowania paklitakselu (Taxol) w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym trastuzumabem (Herceptin) powodował ogólny odsetek odpowiedzi na leczenie wynoszący 60% wśród pacjentów z przerzutowym rakiem piersi, niezależnie od statusu HER2, zgodnie z badaniem przedstawionym na spotkaniu ASCO.

w konwencjonalnym dawkowaniu trastuzumab podawano raz w tygodniu, a paklitaksel co 3 tygodnie. „Podawanie mniejszej dawki paklitakselu częściej opiera się na koncepcji gęstości dawki”, powiedział w wywiadzie główny badacz Andrew Seidman, MD Z Memorial Sloan-Kettering. „Krótszy czas pomiędzy może dać mniej szans na rozwój komórek opornych na leki.”

zauważył ponadto, że tygodniowy schemat leczenia wykazał już znaczącą aktywność przeciwnowotworową oraz „niezwykłą” tolerancję i bezpieczeństwo.

w badaniu wzięło udział 95 pacjentów w średnim wieku 51 lat. Podawano im cotygodniowy paklitaksel w dawce 90 mg / m2 pc. (1-godzinna infuzja) i cotygodniowy trastuzumab (dawka nasycająca 4 mg / kg mc.w 90-minutowym wlewie dożylnym, a następnie 2 mg/kg mc. w 30-minutowym wlewie dożylnym) (patrz rycina).

mediana liczby wcześniejszych schematów leczenia wynosiła 1, przy czym 59% było leczonych wcześniej adiuwantem, 66% antracyklinami, a 13% paklitakselem co najmniej 1 rok wcześniej.

predyktor odpowiedzi

badacze mierzyli nadekspresję HER2 za pomocą różnych testów (DAKO, P-Abl, CB-11, TAB-250, FISH).

ogólny odsetek odpowiedzi wśród 88 pacjentów podlegających ocenie, według dr Seidmana, wynosił 60,2% (trzy pełne odpowiedzi), niezależnie od statusu HER2, z medianą czasu trwania odpowiedzi wynoszącą 6 miesięcy. Zakres odpowiedzi wśród pacjentów z HER2-dodatnim w różnych testach wynosił od 67% do 83% (patrz Tabela 1).

“ryba była bardzo dobrym wskaźnikiem odpowiedzi”, powiedział dr Seidman. „Ci, którzy wykazali amplifikację genów, mieli 75% szans na odpowiedź, a ci, którzy nie wykazali amplifikacji genów, 48% szans-znacząca różnica” (patrz Tabela 2).

Dr Seidman dodał, że badania immunohistochemiczne próbek przechowywanych przez dłuższy czas mogą prowadzić do fałszywie ujemnych wyników, podczas gdy testy na przeciwciała poliklonalne, takie jak DAKO, mogą powodować fałszywie dodatnie wyniki. „Prosta wiadomość jest taka, że przeciwciała monoklonalne i ryby wydają się być bardziej optymalnymi predyktorami odpowiedzi terapeutycznej”, powiedział dr Seidman.

główną toksycznością ograniczającą dawkę była neuropatia (10% stopnia 3., 1% stopnia 4.). Neutropenia wystąpiła u 14% z trzema epizodami neutropenii z gorączką.

ze względu na wcześniejsze obawy dotyczące potencjalnego działania kardiotoksycznego, badacze dokładnie monitorowali pacjentów pod kątem przerostu lewej komory serca i znaleźli dowody zastoinowej niewydolności serca u dwóch pacjentów i zawału mięśnia sercowego u dwóch kolejnych, dla częstości występowania poważnych zdarzeń sercowych wynoszącej 6%.

“nasze dane zapewniają pewną miarę komfortu, że to połączone stosowanie paklitakselu i trastuzumabu jest bezpieczne dla mięśnia sercowego u zdecydowanej większości pacjentów”, stwierdził dr Seidman.

doszedł do wniosku, że schemat tygodniowego stosowania paklitakselu i trastuzumabu wykazywał znaczącą aktywność u pacjentów, u których wystąpiła nadmierna ekspresja HER2 oraz u tych, u których nie wystąpiła. „To badanie nie może ostatecznie odpowiedzieć, czy trastuzumab może przyczynić się cokolwiek do nonoverexpressers – ale zintegrowaliśmy dawkowanie trastuzumabu do części tej grupy w CALGB 9840, badaniu tygodniowym paklitakselu vs paklitakselu co 3 tygodnie”, stwierdził dr Seidman”

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.