a Enxaqueca deve ser visto como uma complexa rede cerebral transtorno com forte base genética que envolve vários corticais, subcorticais, e tronco cerebral regiões, a conta para a dor e a ampla constelação de sintomas que caracterizam a doença . As múltiplas alterações patológicas contribuem para a origem da dor na enxaqueca. Evidências circunstanciais consideráveis sugerem que a neuro-inflamação nas meninges intracranianas seja um elemento-chave responsável pela sensibilização dos nociceptores meningeais trigeminais na enxaqueca .o efeito anti-inflamatório da vitamina D está bem documentado e vários estudos demonstraram que a vitamina D, A níveis fisiológicos, pode suprimir a produção de citoquinas pró-inflamatórias nos monócitos e macrófagos humanos .

O objectivo deste estudo de caso-controlo foi avaliar o nível sérico da vitamina D e dos seus minerais relacionados (cálcio e magnésio) em doentes com enxaqueca e avaliar a sua relação com a actividade da doença.os nossos resultados confirmaram a predominância feminina na enxaqueca, onde a relação entre mulheres e homens foi de 2 para 1. Esta elevada relação entre mulheres e homens foi notificada em vários estudos .o nosso estudo fornece basicamente informações sobre a associação entre a vitamina D sérica e a enxaqueca. Temos demonstrado que os doentes com enxaqueca têm níveis significativamente mais baixos de vitamina D em comparação com os indivíduos saudáveis (p < 0, 001). Em nossos pacientes, a prevalência de vitamina D foi de deficiência de 60%, 33,3%, e apenas 6,7% normal. Esta observação está de acordo com um estudo prospectivo transversal realizado por Celikbilek e colegas , em que os níveis séricos de vitamina D foram significativamente mais baixos em 52 doentes com enxaqueca diagnosticados de novo do que nos controlos (p = 0, 012). Num outro estudo prospectivo realizado em mais de 134 doentes com enxaqueca em Itália, os doentes com enxaqueca apresentaram uma deficiência grave de vitamina D em comparação com os indivíduos saudáveis . Do irã, Togha e colegas recrutaram setenta enxaqueca pacientes e descobriu que eles significativamente tinha uma média mais baixa dos níveis séricos de vitamina D (30 ± 16 ng/mL) do que indivíduos saudáveis (43 ± 19 ng/mL) (p < 0.001). Além disso, um nível mais elevado de vitamina D sérica (entre 50 e menos de 100 ng/mL) está associado a uma probabilidade 80-83% mais baixa de enxaqueca do que os níveis séricos de 25 (OH) D inferiores a 20 ng/mL. Suplementos de vitamina D podem diminuir marcadores inflamatórios como proteína C-reativa (CRP) que pode suprimir a inflamação neurogênica na patogênese da enxaqueca . A vitamina D tem uma eficácia protectora contra a disfunção endotelial, o que pode explicar a relação inversa entre os níveis de óxido nítrico (NO) e 25 (OH) D. Um nível elevado de NO pode levar à vasodilatação e elevar a síntese do peptídeo relacionado com o gene da calcitonina e da substância P que, em última análise, pode resultar no desencadeamento de neurónios nociceptivos e inflamação, especialmente no sistema trigeminovascular .contrariamente, o Zandifar e os colegas não mostraram diferenças significativas nos níveis séricos de vitamina D entre os casos e os controlos. No entanto, consideraram a suficiência de vitamina D se fosse > 20 ng / mL. Além disso, Kjaergaard e colegas só foram capazes de detectar uma relação significativa entre a vitamina D sérica e os tipos de dores de cabeça que não enxaquecas. Estas diferenças podem ser presumivelmente devido a diferenças na área de raça ou residência e projeto de estudo.insuficiência de vitamina D não é um achado incomum em nosso país, Egito . Embora sendo um país ensolarado, estes achados podem ser explicados por ingestão alimentar inadequada e exposição solar inadequada, provavelmente devido a fatores culturais como o véu . Além disso, pele mais escura, como a maioria dos egípcios, precisa de muito mais tempo para a exposição ao sol do que o necessário pela pele justa para produzir vitamina D adequada devido à maior quantidade de melanina cutânea na pele pigmentada mais escura, o que atrasa a conversão para colecalciferol na pele .também mostrámos que o nível sérico de magnésio era mais baixo nos doentes com enxaqueca do que nos controlos saudáveis, e os nossos resultados são consistentes com os de vários outros estudos . O magnésio, especificamente, desempenha um papel crucial na síntese e metabolismo da vitamina D. Além disso, a absorção intestinal do magnésio é dependente da vitamina D. Portanto, os níveis mais baixos de vitamina D são geralmente associados a níveis mais baixos de magnésio sérico . Assarzadegana e colegas de um estudo de caso-controlo mostraram que um nível sérico de magnésio sub-normal aumenta as probabilidades de um ataque de enxaqueca até 35 vezes. Tem sido sugerido que o magnésio desempenha um papel na patogênese da enxaqueca por contra-atacar o vasospasmo, inibir a agregação plaquetária e a estabilização da membrana celular . As deficiências de magnésio podem contribuir para um metabolismo mitocondrial modificado, alterando a fosforilação oxidativa e a polarização neuronal, resultando em depressão cortical. O magnésio pode também estar envolvido no controlo do tónus vascular e da reactividade ao neurotransmissor e às hormonas endógenas, através da ligação do receptor N-metil-d-aspartato (NMDA) e da prevenção da entrada do cálcio na célula e do exercício dos seus efeitos nos neurónios e nos músculos vasculares cerebrais. Os receptores NMDA podem desempenhar um papel fundamental nos processos nociceptivos, resultando em mudanças neuro-plásticas nos neurônios nociceptivos trigeminais. Assim, os antagonistas do receptor NMDA podem ser úteis como analgésicos no tratamento da dor persistente .Não encontrámos correlação significativa entre o nível de cálcio sérico e quaisquer variáveis relacionadas com cefaleias nos doentes com enxaqueca.em contraste com Celikbilek e colegas e Togha e colegas , a nossa pesquisa mostrou níveis significativamente baixos de vitamina D na enxaqueca sem pacientes com aura, em vez de enxaqueca com aura. No entanto, o nível de magnésio não foi significativamente diferente nos doentes com enxaqueca com aura e sem aura. Nossos resultados aqui vão na mesma linha com os de Talebi e colegas .observou-se também uma diminuição significativa dos níveis séricos de vitamina D e magnésio entre os enxaquecas crónicas que os episódicos. Encontramos uma correlação inversa significativa entre a frequência das crises de enxaqueca e os níveis séricos de vitamina D e magnésio. Isso estava de acordo com um estudo anterior realizado pela Música e colegas na Coreia do Sul, onde encontraram que a deficiência de vitamina D, presente na 77.1 % dos pacientes, e que a duração da dor de cabeça era relacionada com o grau de deficiência de vitamina D entre enxaqueca. Níveis séricos baixos de vitamina D estão associados a uma elevada incidência de dor crónica e dor de cabeça . Wheeler relatou que 14, 8% dos doentes com enxaqueca crónica tinham um nível sérico de vitamina D

20 ng/mL, e 25, 9% tinham um nível sérico de vitamina D entre 20 e 30 ng/mL. Talebi e colegas relataram uma relação linear significativa entre a frequência das dores de cabeça e os níveis séricos de magnésio. Estes estudos estavam de acordo com os resultados do presente estudo.no nosso estudo, houve uma relação significativa entre os níveis de vitamina D e de magnésio sérico com a gravidade da enxaqueca, avaliada pelo questionário de gravidade da enxaqueca (MIGSEV). Ambos mostraram uma correlação inversa significativa com a pontuação do questionário MIGSEV, especialmente “tolerabilidade da dor” e “incapacidade em atividades diárias” itens. No entanto, o item” intensidade da dor ” no questionário MIGSEV ou avaliado pela escala do SAV não mostrou nenhuma correlação significativa com os níveis de vitamina D e magnésio. Nossos resultados foram de acordo com Song e colegas onde eles relataram nenhuma diferença significativa na intensidade da dor em VAS e nível de vitamina D.numa perspectiva semelhante, demonstrámos que o baixo nível de vitamina D está também associado ao grau de incapacidade nas actividades diárias dos doentes com enxaqueca, medido pela escala MIDAS, com uma correlação negativa significativa entre eles. Isto está de acordo com os trabalhos do Rapisarda e dos colegas . Os resultados contrastantes foram observados por Togha e colegas , pois não conseguiram encontrar qualquer correlação entre o nível de vitamina D e a pontuação MIDAS.

Huang e colaboradores, em uma prospectivo de série de casos de pacientes com dor crônica, que receberam 3 meses de vitamina D, relataram uma diminuição significativa no número de dor áreas e o uso de analgésicos com melhora do sono e qualidade de vida, proporcionando uma avaliação mais abrangente da dor. Da mesma forma, Thys-Jacobs relatou uma redução drástica na frequência e duração das dores de cabeça após a suplementação com vitamina D. Também foi observada uma redução significativa na intensidade da fotofobia e da fonofobia em doentes após receberem suplementos de magnésio .entre todas as características sociodemográficas, encontramos uma correlação negativa significativa do nível de vitamina D com o índice de Massa Corporal (IMC), com um valor p< 0,001. Este resultado está em consonância com os trabalhos de Wortsman e colegas e Das e colegas que demonstraram que os baixos níveis séricos de vitamina D têm sido consistentemente associados a uma maior adiposidade representada no IMC elevado, uma vez que os tecidos adiposos sequestram vitamina D.

no presente estudo, descobrimos que o IMC tinha uma correlação positiva significativa com o cálcio e inversamente uma correlação significativa com o nível sérico de magnésio. Estes resultados estão em contexto com Ekweogu e colegas . O mecanismo proposto é que o magnésio sérico baixo pode aumentar o ganho de peso aumentando a Ca+2 intracelular. O aumento da Ca+2 nos adipócitos activa a fosfodiesterase-3B, o que diminui a lipólise e aumenta a lipogénese . Além disso, as citoquinas inflamatórias produzidas pelo tecido adiposo, especialmente o TNF, melhoram a reabsorção renal Ca+2 e as excreções urinárias de magnésio .apesar destes resultados, o nosso estudo tem algumas limitações. Em primeiro lugar, as escalas de gravidade e deficiência e os questionários utilizados em nosso estudo foram auto-relatados pelos pacientes, e apesar de oferecermos traduções fáceis e esclarecermos perguntas vagas; no entanto, a validade e confiabilidade de suas respostas são questionáveis .Em segundo lugar, não controlámos algumas co-morbilidades da enxaqueca que podem influenciar os níveis de vitamina D, tais como ansiedade ou depressão.

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