NOVA YORK—UM novo regime semanal de paclitaxel (Taxol), bem como o anticorpo monoclonal trastuzumabe (Herceptina) produziu uma taxa de resposta de 60% entre os pacientes com câncer de mama metastático, independentemente do status HER2, de acordo com um estudo apresentado na ASCO reunião. nas doses convencionais, o trastuzumab foi administrado semanalmente e paclitaxel de 3 em 3 semanas. “Dar uma dose mais baixa de paclitaxel é mais frequentemente baseado no conceito de densidade de dose”, disse o investigador principal Andrew Seidman, MD, do Memorial Sloan-Kettering, em uma entrevista. “Permitir menos tempo entre Pode oferecer menos oportunidades para células resistentes a drogas crescer.”

observou ainda que o regime semanal já demonstrou actividade antitumora significativa e tolerabilidade e segurança” notável”.o estudo envolveu 95 doentes com uma idade média de 51 anos. Foram administrados semanalmente paclitaxel a 90 mg / m2 (perfusão de 1 hora) e semanalmente trastuzumab (dose de carga de 4 mg/kg numa perfusão intravenosa de 90 minutos e depois 2 mg/kg numa perfusão IV de 30 minutos) (ver Figura).

O número mediano de regimes anteriores foi de 1, tendo 59% tido terapêutica adjuvante prévia, 66% tratamento prévio com antraciclina e 13% tratamento prévio com paclitaxel pelo menos 1 ano antes.os investigadores mediram a sobre-expressão HER2 através de vários ensaios (DAKO, p-Abl, CB-11, TAB-250, FISH). a taxa global de resposta entre 88 doentes avaliáveis, relatada pelo Dr. Seidman, foi de 60, 2% (três respostas completas), independentemente do estado HER2, com uma duração mediana de resposta de 6 meses. A gama de respostas entre os doentes HER2-positivos nos vários ensaios foi de 67% a 83% (Ver Tabela 1). “o peixe era um bom preditor de resposta”, disse o Dr. Seidman. “Aqueles que mostraram amplificação genética tiveram uma chance de 75% de resposta e aqueles sem, uma chance de 48%—uma diferença significativa” (Ver Tabela 2).

Dr. Seidman acrescentou que testes de imunohistoquímica de espécimes armazenados por períodos prolongados podem levar a falsos negativos, enquanto testes de anticorpos policlonais, como DAKO, podem produzir falsos positivos. ” A mensagem simples é que anticorpos monoclonais e peixes parecem ser preditores mais ótimos de resposta terapêutica”, disse o Dr. Seidman.

A principal toxicidade limitante da dose foi neuropatia (10% grau 3, 1% grau 4). A Neutropenia ocorreu em 14%, com três episódios de neutropenia febril. devido a preocupações anteriores sobre potencial toxicidade cardíaca, os investigadores monitorizaram cuidadosamente os doentes para hipertrofia ventricular esquerda e encontraram evidência de insuficiência cardíaca congestiva em dois doentes e enfarte do miocárdio em mais dois, para uma taxa de acontecimentos cardíacos major de 6%.

“os nossos dados proporcionam alguma medida de conforto de que esta utilização combinada de paclitaxel e trastuzumab seja segura para o miocárdio da grande maioria dos doentes”, afirmou o Dr. Seidman.

concluiu que o regime semanal de paclitaxel e trastuzumab tinha uma actividade significativa em doentes que sobreexpressaram HER2 e em doentes que não o fizeram. “Este ensaio não pode responder definitivamente se o trastuzumab é susceptível de contribuir com alguma coisa para os não—expressão-mas integrámos a administração de trastuzumab a uma parte desse grupo no CALGB 9840, um ensaio semanal de paclitaxel vs paclitaxel a cada 3 semanas”, afirmou o Dr. Seidman.

Deixe uma resposta

O seu endereço de email não será publicado.