NEW YORK—un nou regim de paclitaxel săptămânal (Taxol) plus anticorpul monoclonal trastuzumab (Herceptin) a produs o rată de răspuns global de 60% în rândul pacienților cu cancer de sân metastatic, indiferent de statusul HER2, potrivit unui studiu prezentat la întâlnirea ASCO.

în doze convenționale, trastuzumab a fost administrat săptămânal și paclitaxel la fiecare 3 săptămâni. „Acordarea unei doze mai mici de paclitaxel mai des se bazează pe conceptul de densitate a dozei”, a declarat cercetătorul principal Andrew Seidman, MD, de la Memorial Sloan-Kettering, într-un interviu. „A permite mai puțin timp între ele poate oferi mai puține oportunități pentru creșterea celulelor rezistente la medicamente.“

el a menționat în continuare că regimul săptămânal a demonstrat deja o activitate antitumorală semnificativă și o tolerabilitate și siguranț㔠remarcabile”.

studiul a implicat 95 de pacienți cu vârsta medie de 51 de ani. Li s-a administrat paclitaxel săptămânal în doză de 90 mg/m2 (perfuzie de 1 oră) și trastuzumab săptămânal (doză de încărcare de 4 mg/kg într-o perfuzie intravenoasă de 90 minute și apoi 2 mg/kg într-o perfuzie intravenoasă de 30 minute) (vezi figura).

Numărul median al regimurilor terapeutice anterioare a fost de 1, 59% având anterior tratament adjuvant, 66% tratament anterior cu antracicline și 13% tratament anterior cu paclitaxel cu cel puțin 1 an anterior.

predictorul răspunsului

anchetatorii au măsurat supraexprimarea HER2 printr-o varietate de teste (DAKO, p-ABL, CB-11, TAB-250, FISH).

rata generală de răspuns la 88 de pacienți evaluabili, a raportat Dr.Seidman, a fost de 60,2% (trei răspunsuri complete), indiferent de statusul HER2, cu o durată mediană a răspunsului de 6 luni. Gama de răspunsuri în rândul pacienților HER2-pozitivi în diferitele teste a fost de 67% până la 83% (vezi Tabelul 1). „peștele a fost un predictor foarte bun al răspunsului”, a spus Dr.Seidman. „Cei care au prezentat amplificarea genelor au avut o șansă de răspuns de 75%, iar cei fără, o șansă de 48%—o diferență semnificativ㔠(vezi Tabelul 2).

Dr. Seidman a adăugat că testarea imunohistochimică a probelor stocate pentru perioade prelungite poate duce la falsuri negative, în timp ce testele de anticorpi policlonali, cum ar fi DAKO, pot produce falsuri pozitive. „Mesajul simplu este că anticorpii monoclonali și peștii par a fi predictori mai optimi ai răspunsului terapeutic”, a spus Dr.Seidman.

toxicitatea majoră care limitează doza a fost neuropatia (10% Grad 3, 1% grad 4). Neutropenia a apărut la 14%, cu trei episoade de neutropenie febrilă.

Din cauza preocupărilor anterioare cu privire la toxicitatea cardiacă potențială, anchetatorii au monitorizat cu atenție pacienții pentru hipertrofie ventriculară stângă și au găsit dovezi de insuficiență cardiacă congestivă la doi pacienți și infarct miocardic la încă doi, pentru o rată majoră a evenimentelor cardiace de 6%. „datele noastre oferă o anumită măsură de confort că această utilizare combinată de paclitaxel și trastuzumab este sigură pentru miocardul marea majoritate a pacienților”, a declarat Dr.Seidman.

el a concluzionat că regimul săptămânal de paclitaxel și trastuzumab a avut activitate semnificativă la pacienții care au exprimat excesiv HER2 și la cei care nu au făcut-o. „Acest studiu nu poate răspunde definitiv dacă trastuzumab este probabil să contribuie cu ceva la nonoverexpressers—dar am integrat dozarea trastuzumab la o parte din acel grup în CALGB 9840, un studiu de paclitaxel săptămânal vs paclitaxel la fiecare 3 săptămâni”, a declarat Dr.Seidman.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.