abstrakt

den kliniska betydelsen av vitamin A som ett viktigt näringsämne har blivit allt tydligare. Tillräckligt vitamin A krävs för normal organogenes, immunkompetens, vävnadsdifferentiering och den visuella cykeln. Brist, som är utbredd i hela utvecklingsländerna, är ansvarig för en miljon eller fler fall av onödig död och blindhet varje år. – karoten är en viktig, men otillräcklig, källa till vitamin A bland fattiga populationer, som står för den utbredda karaktären av vitamin A-brist. Det har först nyligen blivit uppenbart att biokonverteringen av traditionella kostkällor för sackarios-karoten till vitamin A är mycket mindre effektiv än vad som tidigare antagits. De andra stora karotenoiderna, särskilt lykopen, lutein och zeaxantin, har visat sig ha viktiga biologiska egenskaper, inklusive antioxidant och fotoprotektiv aktivitet, och högt intag har kopplats i observationsstudier med minskad risk för ett antal kroniska sjukdomar. Men hittills har inga kliniska prövningar visat det kliniska värdet av intagna karotenoider individuellt eller i kombination, i antingen fysiologiska eller farmakologiska doser, med undantag för provitamin A-aktiviteten av karoten. Faktum är att flera försök har föreslagit en ökad risk för lungcancer bland högriskindivider (rökare och asbestarbetare) som fick höga doser av enbart eller i kombination med andra antioxidanter. Mycket mer bevis behövs innan vanliga påståenden om värdet av att ta höga doser av icke-provitamin A-karotenoider valideras.

Inledning

publiceringen av McLarens kritik,” The Great Protein Fiasco ” (1), minskade kraftigt, under en betydande period, global oro för näringsfokuserade strategier och interventioner, förutom ansträngningar för att lindra protein-energi undernäring som åtföljer hungersnöd. Denna försummelse började förändras delvis på grund av ökat intresse för den höga förekomsten av vitamin A-brist bland förskolebarn, som först dokumenterades av Oomen et al (2) och på grund av bevis för att denna brist var ansvarig för uppskattningsvis 5-10 miljoner fall av xeroftalmi och en halv miljon fall av irreversibel blindhet varje år (3). Medan näringsgemenskapen och internationella givare utvecklade ett förnyat intresse för mikronäringsbrister i allmänhet och vitamin A-brist i synnerhet (4), började lokala och globala beslutsfattare bara ta problemet på allvar när det visades att även milda grader av brist, före början av klinisk okulär sjukdom, minskade motståndet mot allvarlig infektion (främst mässling och diarre) och dramatiskt ökade sjuklighet och dödlighet (5). Vitamin A-brist fick globalt erkännande, och dess lindring fastställdes i konventionen om barns rättigheter och nyligen i millennieutvecklingsmålen. Verkliga framsteg har gjorts för att minska vitamin A-bristen genom ett globalt initiativ som leds av UNICEF (6) och till stor del finansieras av kanadensiskt och amerikanskt utländskt bistånd.

Även om man nu får det erkännande och svar som det förtjänar, är vitamin A-brist och dess associerade briststörningar fortfarande alltför vanliga. Uppskattningsvis 10 miljoner förskolebarn och gravida kvinnor utvecklar potentiellt bländande xeroftalmi varje år (7). Medan UNICEF har uppskattat att vitamin A-interventionsprogram, huvudsakligen periodiskt högdostillskott, räddar livet för 350 000 barn i 2 år, lämnar det fortfarande minst dubbelt så många som dör i onödan av brist. Mer än 50 länder uppskattas av UNICEF att nu nå minst 80% av sina målbarn minst en gång (med de rekommenderade två gånger årliga tillskotten) per år. Men många länder närmar sig inte denna täckningsnivå, och även för dem som saknar 20% kommer sannolikt att vara barn i största behov och de som skulle dra nytta av kompletterande vitamin A mest. Dessutom är gravida kvinnor från samma populationer, särskilt de i vilka bristen är svår (nattblindhet under graviditeten >10%) och där mödradödligheten är hög, sannolikt också att dö onödigt (8).

periodisk tillskott (storlek på DOS och tidpunkt beroende på ålder och fertilitetsstatus) (5, 9) är fortfarande det mest implementerade ingreppet. Andra potentiella ingrepp, särskilt vitamin A-befästning av centralt bearbetade livsmedel, kan mycket väl vara effektiva. Det finns faktiskt växande bevis för att vitamin A-tillräcklighet i väst beror åtminstone delvis på denna praxis (10). Men de flesta fattiga befolkningar har inte råd med centralt bearbetade livsmedel. Alternativa, lokala och hembaserade befästningsstrategier är under aktiv utredning.

förbättrade dieter kan teoretiskt vara giltiga och effektiva ingrepp. Men vitamin A-brist har till stor del försvunnit endast i relativt rika populationer, där högre kostnads animaliska produkter och relativt dyr frukt konsumeras i stora mängder. Nya påståenden om att periodiskt tillskott och till och med befästning är onaturligt och onödigt och att ökad produktion och konsumtion av grönsaker och frukt av fattiga samhällen skulle vara mycket att föredra (11) förblir inte stödda av bevis för att sådana tillvägagångssätt är praktiska, effektiva, hållbara eller skalbara i fattiga, traditionella, spannmålskrävande samhällen.

det finns faktiskt en anledning till att vitamin A-brist är så utbredd i utvecklingsländerna: befolkningen, särskilt små barn, är till stor del beroende av konsumtionen av provitamin A-karotenoider (främst karotenoider i grönsaker och frukt för att tillgodose deras vitamin A-behov. Globalt ger förformat vitamin A endast 30% av all vitamin A-aktivitet i kosten, och detta varierar avsevärt efter region, socioekonomisk klass och ålder (12). Ny forskning har visat att biotillgängligheten av traditionella kostkällor för sackarios-karoten är betydligt lägre (med hälften till en fjärdedel) än vad som tidigare antagits (13, 14). Vid dessa lägre priser kan livsmedelsförsörjningen i Asien och Afrika söder om Sahara bara leverera hälften av det vitamin A som krävs per capita. Många får naturligtvis ännu mindre än det, när man anser att de fattigaste, mest bristfälliga individerna aldrig får sin rättvisa andel ”per capita”.

Även om ett antal utvecklingsländer, såsom Indonesien, har förbättrat sin vitamin A-status (som bedöms av dramatiska nedgångar i xerophthalmia-hastigheter), betyder sådana förbättringar inte nödvändigtvis att kliniskt signifikant brist har eliminerats och överdödligheten kontrolleras. Endast en varaktig övergång till höger i serumretinolkoncentrationer (så att 5% av individerna har koncentrationer som är <0,7 aug/L, och de flesta har koncentrationer >1,05 aug/L) bland de som har störst risk för brist stöder den slutsatsen. Ändå kan sådana förändringar visa sig bräckliga: vitamin A-brist och xeroftalmi återkom i Indonesien i epidemiska proportioner under den asiatiska finanskrisen i slutet av 1990-talet. Tyvärr, trots tillfälliga datafria påståenden om motsatsen (11, 15), är xeroftalmi och samtidig överdriven sjuklighet och dödlighet vanligt i stora delar av utvecklingsländerna, särskilt i Sydasien och Afrika söder om Sahara (16).

detta betyder inte att förändringar i kostpraxis, även grönsaksbaserade ingrepp, aldrig kommer att visa sig vara effektiva eller tillräckliga. Ökad odling och konsumtion av livsmedel som är rika på karoten, bättre lagrings-och beredningsmetoder och användning av nya sorter som innehåller högre koncentrationer av mer biotillgänglig karoten (t.ex. sötpotatis) kan mycket väl erbjuda viktiga nya verktyg för effektiv intervention. Ett radikalt tillvägagångssätt innefattar genetiskt bioingenjörerade grödor, såsom ”gyllene ris”, som innehåller mycket biotillgänglig kakaokaroten (17) i en mat där den inte förekommer naturligt, eller de som erbjuder en dramatisk ökning av karotenkaroten, såsom tomater (18). Huruvida detta kommer att visa sig vara en populär och praktisk lösning återstår att se: lokalt anpassade sorter måste ge samma (eller högre) avkastning och vinster som bönderna kommer att finna attraktiva, och befolkningen kommer att behöva uppskatta, eller åtminstone förbli neutral, till eventuella förändringar i deras organopleptiska egenskaper.

karotenoider

karotenoider har blivit ett stort område för vetenskaplig undersökning och stora affärer, med en försäljning som beräknas nå 1,2 miljarder dollar år 2015.de viktigaste karotenoiderna av nuvarande medicinskt forskningsintresse, som finns i färgad frukt och grönsaker, inkluderar karotener (att djur, inklusive människor, kan omvandlas till vitamin A), lykopen, lutein och zeaxantin. Karotenoider förekommer allmänt i hela växtriket och ackumuleras lätt av grönsakskrävande djur, inklusive människor.

tillräckligt intag av karotenoider är påstås viktigt för att förebygga alla slags sjukdomar (19-24). Men medan leveranser av grönsaker och frukt varierar dramatiskt runt om i världen (12) finns det få kliniska bevis för att någon stor befolkning förbrukar otillräckliga mängder för normal fysiologisk funktion. Med andra ord är dessa inte ”väsentliga näringsämnen” i traditionell mening, och, som det nu står, leder deras ”brist” inte till kliniskt igenkännlig sjukdom. Naturligtvis måste vi vara öppna för möjligheten att sådan bristsjukdom eller sjukdomar kan existera: endast relativt nyligen erkändes vitamin A-brist definitivt för att påverka immunkompetens och öka infektiös sjuklighet och dödlighet (5), trots tidigare misstankar om att detta kan vara fallet (25, 26). Fram till dess att det är sant, karotenoid ”brist”–relaterade kliniska enheter upptäcks, är den enda naturliga fysiologiska rollen som erkänns vara viktig den för provitamin A-aktiviteten av karotener, särskilt karotener-karoten.

ovanligt stor kostkonsumtion av olika karotenoider har kopplats till en minskning av risken för olika kroniska sjukdomar, särskilt cancer i lungan, mag-tarmkanalen och bukspottkörteln; hjärt-kärlsjukdom; och både grå starr och åldersrelaterad makuladegeneration (19-22). De flesta stödjande data härrör från observationsepidemiologiska studier, som jämförde risken (prevalens eller förekomst) av dessa tillstånd bland individer som konsumerar få om några grönsaker (ofta bottendecil eller kvintil i studiepopulationen) med de som konsumerar mest (27-30). Andra analyser och observationsstudier har misslyckats med att stödja dessa påstådda relationer (31, 32).

mer oroande är fortfarande resultaten av flera stora, särskilt väl genomförda randomiserade kliniska prövningar. Randomiserade studier är ” guldstandarden ”för att bevisa värdet av att vända en” brist ” eller att öka intaget av ett visst ämne i farmaceutiska mängder. Dessa har misslyckats med att hitta någon konsekvent minskning av förekomsten av cancer eller cancerdöd, eller av hjärt-kärlsjukdom, bland individer som slumpmässigt tilldelats för att ta emot vaniljkaroten, med eller utan tokoferol eller retinol (33-35). Ännu värre, i 2 av dessa försök, som specifikt registrerade deltagare med hög risk för lungcancer (rökare och/eller asbestarbetare) verkade de aktiva agenterna öka risken för att utveckla lungcancer (34, 35). Efterföljande systematiska översyner av litteraturen bekräftar potentialen för ökade cancerrisker från tillskott av karoten (36, 37).

varför dessa uppenbarligen motstridiga kliniska och epidemiologiska resultat? Den mest uppenbara orsaken är att rent observationsstudier är benägna att drabbas av bias. Människor som äter mest sallad kommer sannolikt att skilja sig på många andra sätt från dem som äter mycket mindre. Medan dessa studier påstås ” justera ”för andra skillnader i livsstil och kända risker, kan de inte” justera ” för dem alla, inte heller nödvändigtvis för de viktigaste. Ingen studie kan samla in data om alla potentiellt viktiga variabler, och de viktigaste variablerna kanske inte ens är kända. Även om frekvent konsumtion av sallad, i sig, minskar risken för vissa sjukdomar, sallader innehåller ett enormt antal olika föreningar, inte bara 6-karoten eller karotenoider i allmänhet.det är uppenbart att nya och mycket olika forskningsdesigner behövs för att börja dissekera vilka kostkarotenoider (eller kombinationer av karotenoider) som är viktiga för att främja hälsa och förebygga sjukdom, om det verkligen finns sjukdomar som ökat karotenoidintag kan bidra till att förebygga. Det faktum att lutein och zeaxantin är starkt koncentrerade i makula tyder starkt på att de kan spela en viktig fysiologisk roll (38). Under tiden kommer de flesta karotenoidforskare att fortsätta arbeta på molekylär nivå och belysa de mekanismer genom vilka karotenoider kan påverka hälsan, antingen genom deras antioxidant, ljusabsorberande eller andra egenskaper. Men vi måste vara medvetna om att andra näringsämnen som tros ha antioxidantkvaliteter, till exempel vitamin E och C, och som är associerade i observationsstudier med minskad risk för kataraktbildning hos människor har misslyckats med att visa någon sådan fördel när de testas i tätt kontrollerade randomiserade studier (39).

tills definitiva kliniska bevis blir tillgängliga kan vi bara dra slutsatsen att människor ackumulerar en mängd karotenoider, men deras betydelse och roller förblir osäkra. Den enda väletablerade patofysiologiska konsekvensen av dietkarotenoid ”brist” förblir provitamin A-aktiviteten av karoten, särskilt kakor-karoten.

författarnas ansvar var som följer-som: tänkt på studien och förberett manuskriptet; och KSV: assisterad i datainsamling och granskning av manuskriptet. Ingen av författarna rapporterade en intressekonflikt.

fotnoter

2

presenterades vid konferensen” New Developments in Carotenoids Research”, som hölls i Boston, MA, 11-12 mars 2011.

McLaren
DS

.

det stora proteinfiaskot

.

lansett
1974

;

304

:

93

6

.

Oomen
ha

,

McLaren
DS

,

Escapini
H

. epidemiologi och folkhälsoaspekter av hypovitaminos: en global undersökning av xerophthalmia

.

Trop Geogr Med
1964

;

16

:

271

315

.

Sommer
A

,

Tarwotjo
I

,

Hussaini
G

,

Susanto
D

,

soegiharto
t

.

incidens, prevalens och omfattning av bländande undernäring

.

lansett
1981

;

317

:

1407

8

.

Sommer
A

.

Näringsblindhet: xerophthalmia och keratomalacia

.

New York, NY

:

Oxford University Press

,

1982

.

Sommer
a

,

West
CPP

Jr.

vitamin A-brist: hälsa, överlevnad och syn

.

New York, NY:
Oxford University Press

,

1996

.

UNICEF

.

vitamin A-tillskott: ett decennium av framsteg.

New York, NY: UNICEF,

2007

.

väst
CPP

.

omfattning av vitamin A-brist bland förskolebarn och kvinnor i reproduktiv ålder

.

J Nutr
2002

;

132

(

suppl

):

2857S

66S

.

West
CPP

,

Christian
P

,

Katz
J

,

Labrique
A

,

Klemm har
r

,

sommer
a

.

effekt av vitamin A-tillskott på moderns överlevnad

.

lansett
2010

;

376

:

873

4

.

vitamin A-tillskott: en guide till deras användning vid behandling och förebyggande av vitamin A-brist och xerophthalmia

. 2: a upplagan.

Geneve, Schweiz

:

Världshälsoorganisationen / UNICEF / IVACG (International vitamin A Consultative Group)

,

1997

.

väst
CE

.

uppfyller kraven för vitamin A

.

Nutr Rev
2000

;

58

:

341

5

.

Latham
M

.

det stora vitamin A-fiaskot

.

World Nutr
2010

;

1

:

12

45

.

rapport från FAO/WHO: s gemensamma Expertkonsultation

.

krav på vitamin A, järn, folat och vitamin B12

.

Rom, Italien

:

FN: s livsmedels-och jordbruksorganisation

,

1988

.

väst
CE

,

Eilander
a

,

van Lieshout
M

.

konsekvenser av reviderade uppskattningar av karotenoid bioeffektivitet för kostkontroll av vitamin A-brist i utvecklingsländer

.

J Nutr
2002

;

132

:

2920S

6S

.

panelen för mikronäringsämnen, Underutskott för övre referensnivåer för näringsämnen och tolkning och användning av referensintag för kost, och ständiga utskottet för vetenskaplig utvärdering av referensintag för kost mat och näring Board

.

Dietary referensintag för vitamin A, vitamin K, arsenik, bor, krom, koppar, jod, järn, mangan, molybden, nickel, kisel, vanadin och zink

.

Washington, DC

:

National Academy Press

,

2001

.

Gopalan
C

.

massiv dos vitamin A-profylax bör nu skrotas

.

World Nutr
2010

;

1

:

79

85

.

West
CPP

,

klemm har
RD

,

Sommer
a

.

Vitamin A räddar liv: ljudvetenskap, ljudpolitik

.

World Nutr
2010

;

1

:

211

29

.

Tang
G

,

Qin
J

,

Dolnikowski
GG

,

Russell
RM

,

grusak
matt

.

gyllene ris är en effektiv källa till vitamin A

.

Am J Blink Nutr
2009

;

89

:

1776

83

.

Fraser
PD

,

Enfissi
EM

,

Bramley
PM

.

genteknik av karotenoidbildning i tomatfrukt och potentiell tillämpning av system och syntetisk biologi närmar sig

.

Arch Biochem Biophys
2009

;

483

:

196

204

.

Tapiero
h

,

Townsend
DM

,

Tew
KD

.

karotenoidernas roll vid förebyggande av mänskliga patologier

.

Biomed Pharmacother
2004

;

58

:

100

10

.

Maiani
g

,

Caston
MJ

,

Catata
g

,

förintad
E

,

cambrodon
ig

,

Bysted
a

,

Granado-Lorencio
f

,

Olmedilla-Alonso
b

,

knuthsen
p

,

Valoti
m

et al.

karotenoider: faktisk kunskap om matkällor, intag, stabilitet och biotillgänglighet och deras skyddande roll hos människor

.

Mol Nutr mat Res
2009

;

53

:

S194

218

.

Ribaya-Mercado
JD

,

Blumberg
JB

. Lutein och zeaxanthin och deras potentiella roller i sjukdomsförebyggande

.

J Am Coll Nutr
2004

;

23

:

567S

87S

.

Mares-Perlman
Ja

,

Millen
AE

,

Ficek
TL

,

Hankinson
är

.

kroppen av bevis för att stödja en skyddande roll för lutein och zeaxantin för att fördröja kronisk sjukdomsöversikt

.

J Nutr
2002

;

132

(

suppl

):

518S

24s

.

Cooper
DA

.

karotenoider i hälsa och sjukdom: senaste vetenskapliga utvärderingar, forskningsrekommendationer och konsumenten

.

J Nutr
2004

;

134

(

suppl

):

221S

4S

.

Gonzalez
CA

,

Riboli
E

.

Diet och cancerförebyggande: bidrag från European Prospective Investigation in Cancer and nutrition (EPIC) Study

.

Eur J Cancer
2010

;

46

:

2555

62

.

Scrimshaw
ns

,

Taylor
CE

,

Gordon
ögon

.

interaktioner mellan näring och infektion. Monografiserie nr 57

.

Geneve, Schweiz

:

Världshälsoorganisationen

,

1968

.

Sommer
A

.

vitamin A-brist och klinisk sjukdom: en historisk översikt

.

J Nutr
2008

;

138

:

1835

9

.

Lyle
B

,

Ston-Perlman
JA

,

Klein
EBAY

,

Klein
R

,

Greger
Jl

.

kostantioxidanter och förekomst av åldersrelaterade kärn grå starr

.

Am J Epidemiol
1999

;

149

:

801

9

.

Chasan-Taber
l

,

Willett
WC

,

Seddon
JM

,

Stampfer
MJ

,

Rosner
b

,

Colditz
ga

,

speizer
Fairy

,

Hankinson
är

.

den prospektiva studien av karotenoid-och vitamin E-intag och risk för kataraktdragning bland USA. roman

.

Am J Blink Nutr
1999

;

70

:

509

16

.

Seddon
JM

,

Ajani
ua

,

Sperduto
RD

,

Hiller
R

,

Blair
n

,

Burton
TC

,

Farber
md

,

gragoudas
es

,

haller
j

,

Miller
dt

et al.

dietkarotenoider, vitamin A, C och e och avancerad åldersrelaterad makuladegeneration: Ögonsjukdom Fall-kontroll studiegrupp

.

JAMA
1994

;

272

:

1413

20

.

Giovannucci
E

,

Ascherio
A

,

Rut
EB

,

Stampfer
MJ

,

Colditz
ga

,

Willett
WC

.

intag av karotenoider och retinol i förhållande till risken för prostatacancer

.

J Natl Cancer Inst
1995

;

87

:

1767

76

.

Taylor
a

,

Jacques
PF

,

Chylack
LT

,

Hankinson
är

,

div> khu
pm

,

Rogers
g

,

vän
j

,

tung
du

,

Wolfe
JK

,

padhye
n

et al.

långsiktigt intag av vitaminer och karotenoider och odds för tidig åldersrelaterade kortikala och bakre subkapsulära linsopaciteter

.

Am J Blink Nutr
2002

;

75

:

540 div– –

9

.

Lyle
BJ

,

Ston-Perlman
JA

,

Klein
BECKS

,

Klein
R

,

palta
m

,

Bowen
pe

,

Greger
Jl

.

serumkarotenoider och tokoferoler och förekomst av åldersrelaterad kärnkatarakt

.

Am J Blink Nutr
1999

;

69

:

272 div– –

7

.

Hennekens
CH

,

Buring
ögon

,

Manson
ögon

,

Stampfer
M

,

Rosner
b

,

Cook
nr

,

Belanger
C

,

Lamotte
f

,

gaziano
jm

,

Ridker
pm

et al.

brist på effekt av långvarig tillskott med betakaroten på förekomsten av maligna neoplasmer och hjärt-kärlsjukdom

.

n Engl J Med
1996

;

334

:

1145

9

.

alfa-tokoferol, betakaroten Cancer Prevention Stud Group

effekten av vitamin E och betakaroten på förekomsten av lungcancer och andra cancerformer hos manliga rökare

.

n Engl Med med
1994

;

330

:

1029

35

.

Omenn
GS

,

Goodman
GE

,

Thornquist
MD

,

Balmes
J

,

Cullen
Mr.

,

glas
a

,

Keogh
jp

,

meyskens
fl

,

valanis
b

,

Williams
jh

et al.

effekter av kombinationen av betakaroten och vitamin A på lungcancer och hjärt-kärlsjukdom

.

n Engl J Med
1996

;

334

:

1150

5

.

Albanes
D

.

Bisexuell-karoten och lungcancer: en fallstudie

.

Am J Blink Nutr
1999

;

69

:

1345S

50S

.

Druesne-Pecollo
n

,

Latino-Martel
P

,

Norat
t

,

Barrandon
e

,

bertrais
s

,

ridderlig
p

,

Hercberg
s

.

betakaroten tillskott och cancerrisk: den systematiserade granskningen och metaanalysen av randomiserade kontrollerade studier

.

Int J Cancer
2010

;

127

:

172

84

.

Whitehead
AJ

,

Ston
Ja

,

Danis
RPG

.

Macular pigment: en översyn av aktuell kunskap

.

Arch Oftalmol
2006

;

124

:

1038

45

.

WG

,

Glynn
RJ

,

Sesso
HD

,

Kurth
T

,

Macfadyen
j

,

bubes
V

,

Buring
ögon

,

Manson
ögon

,

gaziano
JM

.

åldersrelaterad katarakt i en randomiserad studie av vitaminerna E och C i handen

.

Arch Oftalmol
2010

;

128

:

1397

405

.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.