NEW YORK—en ny behandling med veckopaklitaxel (Taxol) plus Den monoklonala antikroppen trastuzumab (Herceptin) gav en total svarsfrekvens på 60% bland patienter med metastaserad bröstcancer, oavsett HER2-status, enligt en studie som presenterades vid ASCO-mötet.

vid konventionell dosering har trastuzumab givits varje vecka och paklitaxel var 3: e vecka. ”Att ge en lägre dos paklitaxel oftare baseras på begreppet dostäthet”, säger ledande utredare Andrew Seidman, MD, av Memorial Sloan-Kettering, i en intervju. ”Att tillåta mindre tid mellan kan ge mindre möjlighet för läkemedelsresistenta celler att växa.”

Han noterade vidare att den veckovisa regimen redan har visat signifikant antitumöraktivitet och “anmärkningsvärd” tolerans och säkerhet.

studien omfattade 95 patienter med en medelålder på 51 år. De fick paklitaxel varje vecka vid 90 mg/m2 (1 timmes infusion) och trastuzumab varje vecka (4 mg/kg laddningsdos i en 90-minuters IV-infusion och sedan 2 mg/kg i en 30-minuters IV-infusion) (se figur).

medianantalet tidigare regimer var 1, där 59% hade tidigare adjuvansbehandling, 66% tidigare antracyklinbehandling och 13% tidigare paklitaxelbehandling minst 1 år tidigare.

prediktor för svar

utredare mätte HER2-överuttryck genom en mängd olika analyser (DAKO, p-Abl, CB-11, TAB-250, FISH).

den totala svarsfrekvensen bland 88 utvärderbara patienter, rapporterade Dr. Seidman, var 60,2% (tre fullständiga svar), oavsett HER2-status, med en mediansvarstid på 6 månader. Responsintervallet bland HER2-positiva patienter i de olika analyserna var 67% till 83% (se Tabell 1).

“Fisk var en mycket bra prediktor för svar”, sa Dr.Seidman. ”De som visade genförstärkning hade 75% chans att svara och de utan 48% chans – en signifikant skillnad” (se Tabell 2).

dr. Seidman tillade att immunohistokemi testning av prover som lagras under längre perioder kan leda till falska negativa, medan polyklonala antikroppstester, såsom DAKO, kan producera falska positiva. ”Det enkla budskapet är att monoklonala antikroppar och fisk verkar vara mer optimala prediktorer för terapeutiskt svar”, sa Dr.Seidman.

den huvudsakliga dosbegränsande toxiciteten var neuropati (10% grad 3, 1% grad 4). Neutropeni inträffade hos 14%, med tre episoder av febril neutropeni. på grund av tidigare oro för potentiell hjärttoxicitet övervakade utredarna noggrant patienter för vänster ventrikulär hypertrofi och fann bevis på kongestiv hjärtsvikt hos två patienter och hjärtinfarkt hos ytterligare två, för en större hjärthändelsefrekvens på 6%.

“våra data ger ett visst mått av komfort att denna kombinerade användning av paklitaxel och trastuzumab är säker för myokardiet hos de allra flesta patienter”, säger Dr.Seidman.

han drog slutsatsen att regimen med veckopaklitaxel och trastuzumab hade signifikant aktivitet hos patienter som överuttryckte HER2 och hos dem som inte gjorde det. ”Denna studie kan inte definitivt svara på om trastuzumab sannolikt kommer att bidra med någonting till nonoverexpressers – men vi har integrerat trastuzumab-dosering till en del av den gruppen i CALGB 9840, en studie av veckovis paklitaxel vs paklitaxel var 3: e vecka”, säger Dr.Seidman.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.