NEW YORK — Un nouveau régime de paclitaxel hebdomadaire (Taxol) plus l’anticorps monoclonal trastuzumab (Herceptin) a produit un taux de réponse global de 60% chez les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique, quel que soit le statut HER2, selon une étude présentée lors de la réunion de l’ASCO.

En administration conventionnelle, le trastuzumab est administré chaque semaine et le paclitaxel toutes les 3 semaines. « Donner plus souvent une dose plus faible de paclitaxel est basé sur le concept de densité de dose”, a déclaré l’enquêteur principal Andrew Seidman, MD, de Memorial Sloan-Kettering, dans une interview. « Accorder moins de temps entre les deux peut offrir moins de possibilités de croissance pour les cellules résistantes aux médicaments. »

Il a en outre noté que le régime hebdomadaire avait déjà démontré une activité antitumorale significative et une tolérance et une sécurité ”remarquables ».

L’étude a porté sur 95 patients âgés en moyenne de 51 ans. Ils ont reçu du paclitaxel hebdomadaire à 90 mg / m2 (perfusion d’1 heure) et du trastuzumab hebdomadaire (dose de charge de 4 mg/ kg en perfusion IV de 90 minutes, puis de 2 mg/ kg en perfusion IV de 30 minutes) (voir Figure).

Le nombre médian de régimes antérieurs était de 1, 59 % ayant déjà reçu un traitement adjuvant, 66 % un traitement antérieur à l’anthracycline et 13 % un traitement antérieur au paclitaxel au moins 1 an auparavant.

Prédicteur de la réponse

Les chercheurs ont mesuré la surexpression de HER2 grâce à divers tests (DAKO, p-Abl, CB-11, TAB-250, FISH).

Le taux de réponse global chez 88 patients évaluables, a rapporté le Dr Seidman, était de 60,2% (trois réponses complètes), quel que soit le statut HER2, avec une durée de réponse médiane de 6 mois. La gamme de réponses chez les patients HER2 positifs à travers les différents tests était de 67% à 83% (voir tableau 1).

“Le POISSON était un très bon prédicteur de la réponse », a déclaré le Dr Seidman. « Ceux qui ont montré une amplification génique avaient 75% de chances de réponse et ceux qui n’en ont pas, 48% de chances — une différence significative” (voir Tableau 2).

Dr. Seidman a ajouté que les tests d’immunohistochimie des échantillons stockés pendant des périodes prolongées peuvent conduire à de faux négatifs, tandis que les tests d’anticorps polyclonaux, tels que DAKO, peuvent produire des faux positifs. “Le message simple est que les anticorps monoclonaux et les POISSONS semblent être des prédicteurs plus optimaux de la réponse thérapeutique”, a déclaré le Dr Seidman.

La principale toxicité limitant la dose était la neuropathie (10% de grade 3, 1% de grade 4). Une neutropénie est survenue dans 14% des cas, avec trois épisodes de neutropénie fébrile.

En raison de préoccupations antérieures concernant une toxicité cardiaque potentielle, les chercheurs ont surveillé attentivement les patients pour une hypertrophie ventriculaire gauche et ont trouvé des signes d’insuffisance cardiaque congestive chez deux patients et d’infarctus du myocarde chez deux autres, pour un taux d’événement cardiaque majeur de 6%.

« Nos données nous confèrent une certaine mesure de confort que cette utilisation combinée du paclitaxel et du trastuzumab est sans danger pour le myocarde de la grande majorité des patients”, a déclaré le Dr Seidman.

Il a conclu que le régime hebdomadaire de paclitaxel et de trastuzumab avait une activité significative chez les patients qui surexprimaient HER2 et chez ceux qui ne le faisaient pas. “Cet essai ne peut pas déterminer de manière définitive si le trastuzumab est susceptible d’apporter quelque chose aux non—surexpresseurs – mais nous avons intégré le dosage du trastuzumab à une partie de ce groupe dans CALGB 9840, un essai de paclitaxel hebdomadaire vs paclitaxel toutes les 3 semaines”, a déclaré le Dr Seidman.

Laisser un commentaire

Votre adresse e-mail ne sera pas publiée.